目的 探讨 miR-146a / Sirt6 信号介导的自噬在右美托咪定( DEX) 抗肠缺血再灌注( I/ R) 损伤 中的作用。

方法 将 SD 大鼠随机分配到 3 组,包括假手术组( Sham) 、I/ R 组和 DEX 组,每组 8 只大鼠。 除 Sham 组外,其余组建立肠道 I/ R 模型。 DEX 组大鼠在缺血前 30 min 通过腹腔注射 25 μg / kg DEX 进行药物 治疗。 体内进行肠道组织病理学检查和评分。 在体外实验中,大鼠小肠隐窝上皮细胞( IEC-6 细胞) 在氧-葡 萄糖剥夺 / 复氧(OGD / R)处理之前与 DEX 一起孵育。 采用 MTT 法分析 IEC-6 细胞活力。 分别采用 TUNEL 法和实时定量 PCR 检测肠道、IEC-6 细胞中的凋亡情况和 miR-146a 水平。 采用蛋白质印迹法和免疫荧光检 测肠道、IEC-6 细胞中 Sirt6、LC3 水平。

结果 组织病理学分析表明 DEX 处理对 I/ R 诱导的肠上皮损伤具有 保护作用,并以剂量依赖性方式恢复 OGD / R 暴露后细胞增殖。 与 I/ R 组相比,DEX 组大鼠肠道组织中细胞 凋亡显著减少( P<0. 01) ,miR-146a、Sirt6 和 LC3 Ⅱ表达水平显著增加( P< 0. 05) 。 与体内结果一致,体外研 究发现 DEX 显著减轻 OGD / R 诱导的 IEC-6 细胞凋亡( P< 0. 01) ,同时显著增加了 IEC-6 细胞中 miR-146a、 Sirt6 和 LC3 Ⅱ表达( P<0. 01) 。 此外,在 IEC-6 细胞中进行的 miR-146a 抑制剂实验,并发现 miR-146a 抑制剂 削弱 DEX 诱导的改善作用,还通过下调 Sirt6 表达抑制自噬激活。

结论 DEX 通过调节 miR-146a / Sirt6 信号 介导的自噬显示出对 I/ R 损伤具有保护作用。

阅读原文：基于miR-146a╱Sirt6信号介导的自噬探讨右美托咪定抗肠缺血再灌注的作用.pdf