目的 探讨苦参碱对妊娠高血压(PIH)大鼠内皮损伤及酪氨酸蛋白激酶 2 / 信号转导子和转录激 活子 3 / 细胞因子信号转录抑制因子 1( JAK2 / STAT3 / SOSC1)信号通路的影响。

方法 将 60 只孕鼠随机分成正 常对照组、模型对照组、低剂量苦参碱组、高剂量苦参碱组、硫酸镁组,每组 12 只。 正常对照组之外的各组孕鼠 在妊娠第 12 天通过灌胃 50 mg / kg 亚硝基左旋精氨酸甲酯构建 PIH 大鼠模型。 在妊娠第 16 天,低、高剂量苦参 碱组分别灌胃 50、100 mg / kg 苦参碱,硫酸镁组灌胃 100 mg / kg 硫酸镁,正常对照组和模型对照组则灌胃等体积 的生理盐水。 分别使用大鼠无创血压计和考马斯亮蓝法检测各组孕鼠妊娠第 16 天(给药前) 、第 17 天、第 21 天 的尾动脉血压及 24 h 尿蛋白含量;酶联免疫分析试剂盒检测血清中超氧化物歧化酶( SOD) 、丙二醛(MDA) 、肿 瘤坏死因子 α(TNF-α) 、白细胞介素( IL) -6、IL-10、内皮素(ET) 、血栓素 B2(TXB2) 、一氧化氮(NO) 、6 酮前列腺 素 F1α(6-keto-PGF1α)水平;蛋白免疫印迹法检测大鼠胎盘组织中 JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、SOSC1 蛋白 表达水平。

结果 妊娠第 17、21 天,模型对照组孕鼠血压、24 h 尿蛋白含量明显高于正常对照组(P<0. 05) ,低、 高剂量苦参碱组孕鼠血压、24 h 尿蛋白含量明显比模型对照组低(P<0. 05) 。 与正常对照组比较,模型对照组大 鼠血清中 SOD、IL-10、NO 和 6-keto-PGF1α 水平降低,MDA、TNF-α、IL-6、ET 和 TXB2 以及胎盘组织中 p-JAK2 / JAK2、p-STAT3 / STAT3、SOSC1 蛋白水平升高(P<0. 05) ;与模型对照组相比,低、高剂量苦参碱组 SOD、IL-10、NO 和 6-keto-PGF1α 依次 增 加, MDA、 TNF-α、 IL-6、 ET 和 TXB2 以 及 胎 盘 组 织 中 p-JAK2 / JAK2、 p-STAT3 / STAT3、 SOSC1 蛋白水平依次降低(P<0. 05) ;与硫酸镁组相比,高剂量苦参碱组上述指标均无明显改变(P>0. 05) 。

结果 妊娠第 17、21 天,模型对照组孕鼠血压、24 h 尿蛋白含量明显高于正常对照组(P0. 05) 。 结 论 苦参碱降低 PIH 模型大鼠血压、尿蛋白含量、炎症反应及氧化应激水平,抑制 JAK2、STAT3 磷酸化及 SOSC1 蛋白表达,进而缓解 PIH 大鼠内皮损伤。

阅读原文：苦参碱对妊娠高血压大鼠内皮损伤和JAK2╱STAT3╱SOSC1信号通路的影响.pdf