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和厚朴酚对心梗小鼠的心肌保护作用研究
目的 探讨和厚朴酚(Honokiolc,HKL)对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)小鼠的心肌 保护作用及其可能的调控机制。
方法 80 只雄性 C57BL/ 6J 小鼠随机分为四组,每组 20 只:假手术(Sham)组、心梗 模型 + 空白溶剂(Vehicle)(MI + V)组、心梗模型 + 和厚朴酚治疗(MI + HKL)组、心梗模型 + 和厚朴酚 + 沉默调节 蛋白 1(Sirtuin-1,SIRT1)抑制剂(selisistat,EX527)处理(MI + HKL + EX)组。 造模后记录 28 d 内小鼠的死亡情况;术 后第 28 天检测小鼠超声心动图后,处死动物留取血清标本,酶联免疫吸附剂( enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法检测血清炎症指标。 留取心脏组织标本,活性氧荧光探针-二氢乙啶(dihydroethidium,DHE)法检测心肌组 织氧化应激水平;末端 DNA 转移酶 dUTP 缺口末端标记( terminal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL)法检测心肌细胞凋亡率,蛋白质印迹法(Western Blot)检测目标蛋白的表达水平。
结果 与模型组 比较,HKL 口服治疗 4 周后可显著改善心梗小鼠的心功能,降低血清炎症因子水平和心肌细胞凋亡率,减轻心肌氧化 应激水平,上调 SIRT1 表达并下调 Ac-Foxo1 表达。 而使用 SIRT1 抑制剂 EX527 阻断 SIRT1 信号后,HKL 的上述保护 作用明显减弱(P < 0. 05)。
结论 口服 HKL 可以抵抗心梗引发的心肌损伤,并显著改善心梗小鼠心功能,其作用机 制可能是 SIRT1/ Ac-Foxo1 信号参与调节。
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