目的 探讨芍药苷通过激活肝激酶 B1(LKB1) / 5’-磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)信号通路对 急性脑梗死大鼠神经损伤的保护作用。

方法 通过线栓闭塞大鼠大脑中动脉建立急性脑梗死模型,随机分为模型 组、芍药苷(10 mg / kg)组、AMPK 抑制剂 CC(0. 2 mg / kg)组、芍药苷(10 mg / kg)+ CC(0. 2 mg / kg)组,每组 12 只,另 取 12 只大鼠仅分离出颈总动脉与颈外动脉,不插线栓,设为假手术组,分组给药处理后,采用 Morris 水迷宫实验评 测大鼠认知功能;采用三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测各组大鼠脑梗死情况;采用 TUNEL 染色测定各组大鼠海 马神经元凋亡率;采用试剂盒测量各组大鼠血清炎性因子诱导型一氧化氮合酶(iNOS)与白细胞介素-1β( IL-1β)水 平、脑组织过氧化氢酶(CAT)、活性氧(ROS)与丙二醛(MDA)含量;采用蛋白免疫印迹法检测各组大鼠脑组织凋亡 相关蛋白 B 淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、BCL2 相关 X 蛋白(Bax)与 LKB1 / AMPK 通路相关蛋白(p-LKB1 / LKB1、p-AMPK/ AMPK)表达状况。

结果 与假手术组相比,模型组大鼠跨越原平台次数、原平台象限内停留时间、脑组织 CAT 含 量、p-LKB1 / LKB1、p-AMPK/ AMPK、Bcl-2 表达水平显著降低(P < 0. 05),脑梗死面积、海马神经元凋亡率、血清 iNOS 与 IL-1β 水平、脑组织 ROS 与 MDA 含量、Bax 表达水平显著升高(P < 0. 05)。 与模型组相比,芍药苷组大鼠 跨越原平台次数、原平台象限内停留时间、脑组织 CAT 含量、p-LKB1 / LKB1、p-AMPK/ AMPK、Bcl-2 表达水平显著升 高(P < 0. 05),脑梗死面积、海马神经元凋亡率、血清 iNOS 与 IL-1β 水平、脑组织 ROS 与 MDA 含量、Bax 表达水平 显著降低(P < 0. 05)。 CC 可减轻芍药苷对大鼠脑梗死的保护作用。

结论 芍药苷可能通过激活 LKB1 / AMPK 信 号通路,而阻止炎症发生发展,降低氧化应激水平,减轻大鼠脑组织梗死及海马神经元凋亡,改善其认知功能,起到 保护神经的作用。 CC 可减轻芍药苷对大鼠脑梗死的保护作用。

阅读原文：芍药苷通过激活LKB1╱AMPK信号通路对急性脑梗死大鼠神经损伤的保护作用.pdf