目的 利用人源化小鼠模型探讨抗 PD-1 单抗联合顺铂的新辅助治疗策略对人非小细胞肺癌( nonsmall-cell lung cancer,NSCLC)术后复发与转移的影响。

方法 选择重度联合免疫缺陷小鼠 NCG,通过序贯移植人 外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)和人非小细胞肺癌细胞的方法,构建免疫系统-肿瘤双 人源化 NSCLC 小鼠移植模型;评估不同新辅助治疗策略的疗效,包括顺铂治疗、抗 PD-1 单抗(帕博利珠单抗)治疗 以及联合治疗;通过小动物活体成像观察各治疗组小鼠术后肿瘤复发与转移情况;通过免疫组化分析肿瘤组织中 Ki67 的表达,观察肿瘤细胞增殖情况;利用免疫荧光分析肿瘤免疫微环境的变化。

结果 成功构建了免疫系统-肿 瘤双人源化 NSCLC 小鼠模型,重建小鼠外周血、各脏器以及肿瘤组织中均有人免疫细胞的浸润;活体成像结果显 示新辅助抗 PD-1 单抗治疗能抑制肿瘤的复发及转移,联合治疗组效果最为显著;免疫组化结果显示联合治疗组中 小鼠肿瘤组织 Ki67 表达明显降低;免疫荧光结果表明帕博利珠单抗治疗可增加肿瘤组织中人 CD45⁺ 免疫细胞、 CD8⁺免疫细胞的浸润,联合治疗后 CD45⁺ 免疫细胞、CD8⁺ T 细胞的浸润更为明显;此外,颗粒酶 B( granzyme B, GzmB)在 CD8⁺ T 细胞杀伤肿瘤中发挥重要作用,免疫组织化学染色结果显示帕博利珠单抗治疗可增加肿瘤组织中 granzyme B 的浸润,联合治疗后 granzyme B 阳性细胞的浸润更为明显。

结论 新辅助帕博利珠单抗联合顺铂有效 提高了人源化小鼠免疫系统杀伤 NSCLC 的能力,显著抑制了 NSCLC 的复发和转移

阅读原文：抗PD-1单抗联合顺铂的新辅助治疗策略对NSCLC人源化小鼠模型肿瘤复发与转移的影响.pdf