重要的呼吸系统疾病,仙台病毒感染
SeV 病原
仙台病毒(Sendai virus,SeV),是一种常见的呼吸道病原体,在世界各地许多啮齿动物群体中流行。仙台病毒是小鼠肺炎的主要原因,曾是与MHV一起被认为是小鼠自然发生的最普遍和最重要的感染。随着开放式笼盒逐渐被淘汰,IVC笼盒使用越来越广泛,仙台病毒的控制变得相对容易,在现代实验动物设施中,仙台病毒感染变得少见。但笔者在近期的检测过程中遇到多个设施发生仙台病毒感染小规模爆发,提醒我们一旦有机会仙台病毒感染还是会随时发生。
仙台病毒属于副粘病毒科,副粘病毒属,为单股负链RNA病毒。1952年,Kuroya和他的同事在仙台市从一个死于致命肺炎的新生儿的肺中分离出来一种新的病毒并命名为仙台病毒。最初的分离是在小鼠中进行的,并在小鼠肺部引起肺炎样病变。Kuroya的研究小组假设仙台病毒是人类呼吸道感染的一种新的病原,会引起新生儿呼吸道感染。1954年,Fukumi和日本国立卫生研究所的同事提出了相反的观点,他们认为用于病毒分离的小鼠受到了一种新病毒的污染,这种病毒后来被确定为仙台病毒。
流行病学
尽管早期研究过程中发生混淆,误以为仙台病毒也可以感染人类,但后来证实仙台病毒的唯一天然宿主是啮齿类动物,主要感染小鼠和大鼠,仓鼠和豚鼠也可感染,在全世界范围内的啮齿类实验动物中均有分布。不同年龄和性别的动物的易感性没有显著差异,但乳鼠和幼鼠感染后症状比成年鼠更严重,死亡率更高。不同品系的小鼠对仙台病毒的易感性和敏感性不同,易感品系有NHI、129/ReJ、DBA、C3H/Bi等,而SJL/J、RF/J、C57BL/6、AKR/J、Babl/c等品系对仙台病毒有较强抵抗力,表现更温和的临床症状和更低死亡率。
仙台病毒传染性强,通过空气和直接接触传播,不能通过粪口途径传播。也正是由于这一特性,脏垫料哨兵鼠不能有效监测鼠群的仙台病毒感染情况。
临床症状
仙台病毒在小鼠中通常可引起两种感染模式:
1. 地方性感染:长期存在的慢性、隐形感染。在地方性感染模式中,高比例的动物在断奶后不久就被感染,处于亚临床状态,普遍没有明显的临床症状。病毒会留存两周左右,随后发生血清转化,抗体可持续一年或更长时间。
2. 流行性感染:急性、显性感染,并在较短时间内自愈或转变为地方性感染。这种感染通常是急性的,感染率高、发病率高、敏感动物死亡率高。临床可表现为毛发粗糙、弓背、眼周结痂、精神沉郁、打颤、生长迟缓、体重减轻、妊娠期延长、新生儿死亡率和高发生率的同类相食。一些品系的老鼠,如裸鼠或免疫缺陷小鼠,会慢性消瘦,其特征是活动减少、体重减轻、流鼻涕和皮肤起皱。
另外,关于仙台病毒和细菌感染相互作用的研究证实,仙台病毒可以使动物肺部抗菌能力减弱,从而使动物易于继发细菌性肺炎,感染症状也会更严重。
病理改变
在仙台病毒自然感染中,病原体主要在呼吸道上皮中复制,产生的病变主要是气管炎和支气管肺炎。
大体病变的特征是受影响区域呈弥漫性浅褐色,严重者整个肺部都呈现杨梅色。早期和最轻微的病变影响部分或全部的单个肺叶。在重病动物中,大多数肺叶都会出现弥漫性充血、水肿,个别肺叶还会出现实变,发生实变的肺重量显著增加。在恢复阶段,红色实变区域被白色斑块所取代。
仙台病毒感染的病理组织学可分为三个阶段,急性阶段特征是对病毒的炎症反应和靶细胞溶解;修复阶段特征是再生的靶上皮增生;恢复阶段是实质瘢痕化与收缩。
组织病理改变的强度从轻微到严重不等。病变通常发展迅速,在幸存者中也能迅速消退。
诊断
仙台病毒感染的诊断不能仅基于大体病变和组织学病变,不仅因为许多感染都是亚临床的,而且即使有症状也不具有特异性。最常用的实验室诊断方法有ELISA、间接免疫荧光、MFIA等常见血清学检测技术和特异性PCR方法。
酶联免疫吸附法是目前国内最常用的方法,因为它具有高度敏感性和特异性,仙台病毒感染产生的抗体在第7天就可以检出,并可在九个月内保持较高水平,但在更长时间后则可能会下降到较低或无法检出的水平。另外脏垫料哨兵鼠方案也不能检出被监测动物的感染,用PCR方法检测环境粉尘是有效的替代方案。
防治
在发生感染时,消灭感染的动物、对设施进行消毒、对新购入的动物进行检测筛选通常可成功地控制感染。如果是珍贵品系,可以通过剖腹产或胚胎移植来净化感染。
参考文献:
1. Faísca P, Desmecht D. Sendai virus, the mouse parainfluenza type 1: a longstanding pathogen that remains up-to-date. Res Vet Sci. 2007 Feb;82(1):115-25. doi: 10.1016/j.rvsc.2006.03.009. Epub 2006 Jun 8. PMID: 16759680.
2. Robinson T W E , Cureton R J R , Heath R B . The pathogenesis of sendai virus infection in the mouse lung (Plates V–VII)[J]. Journal of Medical Microbiology, 1968, 1(1):89.
3. Parker J C , Reynolds R K . Natural history of sendai virus infection in mice11[J]. American Journal of Epidemiology, 1968(1):1.
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