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阴道萎缩大鼠模型的建立及在药效评价中的应用
2023年02月02日
来源:实验动物与比较医学2022年第6期
作者:杨丽雅 宋涛 何佳璘 郭一鸣 亓明康 王含必 王慧萍
责任编辑:lascn
摘要:建立适宜筛选阴道用制剂药效学的动物模型,给予相应药物并评价监测药物治疗效果的生物学指标。
目的 建立适宜筛选阴道用制剂药效学的动物模型,给予相应药物并评价监测药物治疗效果的生物学指 标。
方法 采用大鼠双侧卵巢摘除术 (ovariectomy,OVX) 建模,观察OVX后15~21 d大鼠动情周期、子宫湿重 和阴道组织形态学,判断术后阴道萎缩模型建立成功的最佳时间。SD雌性大鼠随机分为正常组、假手术组、模型 组、药物1组、药物2组和溶剂对照组,每组10只。药物1组、药物2组和溶剂对照组每日分别阴道给予普罗雌烯软 膏、更宝芬和等质量溶剂,连续14 d。末次给药后3 d测定大鼠体质量和子宫湿重,HE染色法分析阴道组织形态 学,免疫组织化学法检测雌激素受体蛋白α (estrogen receptors-α,ERα) 表达。
结果 OVX后21 d已造成明显阴 道萎缩,适宜进行后续实验。OVX后17~21 d无动情周期变化,术后21 d阴道上皮厚度显著降低 (P<0.05),阴道 褶皱变少,无鳞状上皮细胞覆盖;体质量上升 (P<0.05),子宫湿重下降 (P<0.05)。药物1组和药物2组阴道萎缩 症状明显改善,给药组大鼠体质量较模型组下降 (P<0.05),阴道组织形态学受损情况得到改善,组织ERα蛋白表 达增加 (P<0.05),子宫/体质量比上升 (P<0.01),但子宫内膜厚度未明显增加 (P>0.05)。
结论 大鼠OVX模型适 宜用作筛选阴道用制剂,阴道组织形学态、子宫内膜厚度、子宫/体质量比可作为监测药物疗效的指标。
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