建立梅毒的动物模型研究比较困难，在家兔中可形成实验性梅毒感染，一般认为Tp在家兔的实验感染和人的自然感染至少在早期没有什么不同，这种看法是在家兔和人的密切对比中得出的。仓鼠和豚鼠可在接种Tp部位发生损害，但不典型；免疫受抑制的鼠也可被感染，但有时不易成功。有研究表明，鼠对Tp的免疫反应较家兔慢，甚至难以产生免疫反应，这可能是因为鼠对Tp的免疫反应性比较弱的原因。近年来，国内也有使用鼠模型进行 Tp膜蛋白单克隆抗体的相关研究并取得一定的成功，然而，综合考虑各种因素，特别是家兔对Tp的易感性，到目前为止，绝大多数梅毒的动物模型研究建立的主要还是兔模型。

Tp虽然不能直接在体外培养，但通过接种于家兔的睾丸，可以间接地进行体外培养，

其方法是：用经过多次传代后的梅毒螺旋体菌混悬液(约含螺旋体10的7次方/ml)0.5毫升/只接种于兔睾丸，观测接种后的兔各种变化。

Tp经接种后，展现出类似于有机微生物体外培养的5个阶段：孵育期、指数增长期、静止生长期、退化期、潜伏期。研究表明，在各个阶段中，有几条重要因素有重要影响：①皮损的表现；②损害的持续时间；③寄生菌的特征；④动物器官的感染性；⑤病理学改变；⑥血清学改变；⑦这些表现与青霉素治疗的相关性。综合这几个因素将各阶段分别阐述如下。

1.孵育期

(1)损害表现：该阶段没有损害出现。

(2)该期的持续时间：该期变化较大，通常需要6d，也可能是3个月，主要受以下各种因素的影响：①接种方法：接种方法不同，该期持续时间不同。②接种的菌株：如接种100万个Nichols株需要6～8d；接种100万个Gand株需要39d。③菌株来源：Tp菌株较难适应宿主，有研究发现，在15例从梅毒感染患者的皮损组织接种Tp的家兔中，只有9例有阳性结果：在最初3个月仅有6例阳性，3～6个月期间仅有1例，另外2例潜伏梅毒是在6个月后才发现的。④所选取的接种物的阶段：有研究显示，从家兔潜伏梅毒阶段获取的Tp需要较长的孵育期。⑤家兔的年龄：较年幼的家兔所需要的Tp孵育期常常较年长的家兔短。⑥环境温度：Hollander和Turner发现，在环境温度高于20℃以上时，梅毒皮损出现的较少，Tp孵育时间延长(通常＞72d)；而低于该温度，则皮损出现的较多，孵育时间明显缩短，在20d左右；还有研究发现，在5℃或低于该温度，有可能出现泛发性皮损。⑦接种菌的毒力：有研究表明，毒性偏低的Truffi和Hoffmann株，接种少于6000个菌株只能产生潜伏梅毒，而Nichols株只需1至2株即可能导致睾丸炎。⑧供体既往的治疗情况：有研究发现，经青霉素治疗的供体提供的Tp毒力会降低，而经肾上腺糖皮质激素治疗的Tp毒力则有可能呈几何倍数增强。

(3)寄生菌：该阶段Tp在接种部位存在1～2d，在随后的蚀斑阶段则查不到。

(4)宿主器官的感染表现：①睾丸炎：尽管在该情况下显微镜下查不到Tp，但感染比较严重。②胭窝处淋巴结：有研究报道，在接种5 min后，胭窝处淋巴结中可以查到Tp。③其他器官：在接种18h后，脑脊液中即可发现Tp；有研究发现，通过接种脑脊液中含Tp7～11d的家兔，在接种26d后的家兔睾丸浆液涂片中均发现有Tp的存在。

(5)病理学表现：组织学上该阶段没有标志性的皮损出现，但可有圆形细胞浸润。

(6)血清学：该阶段Tp血清学检查结果阴性。

(7)青霉素治疗：有研究发现，在正常家兔中，淋巴结中的青霉素血药浓度是血液水平的1/7，但却比睾丸中的高4倍。

2.指数增长期

(1)损害表现：该期睾丸开始出现肿胀。可出现皮损，Saito K等通过对63例梅毒兔的回顾性研究表明，皮损首先集中在鼻周，其次是外生殖器、唇、眼睑和肛门。

(2)持续时间同孵育期一样，受各种因素的影响(接种的菌株、菌株来源、家兔的年龄、环境温度、接种菌的毒力、既往供体的治疗情况)，变化较大。例如，对于适应较好的 Nichols株，生长至1000 000个Tp，通常需要3～4d，但也有可能长达5～36d。

(3)寄生菌：Tp在睾丸开始肿胀后，表现为短小纤细、活动力较差，而一旦进入该加速生长阶段，Tp每隔30～33h分裂一次。有研究表明，在顺利的情况下，分裂的速度明显依赖于菌株的毒力、活力以及其他因素(如温度等)；也有研究发现，在鼠的模型中，分裂是每25d一次。在该阶段，Tp呈对数生长，且活力增强，有研究通过电子显微镜研究发现，该阶段Tp附着在细胞上或者钻入细胞内，甚至还发现Tp钻入精子的头部。

(4)宿主器官的感染性：①睾丸炎：在该阶段，睾丸感染十分严重。②淋巴结：在该阶段，淋巴结被大量累及，传播感染是很可能的，但不恒定，和上一阶段相比，Tp比较容易被发现。

(5)病理学表现：该阶段皮损真皮浅层血管周围较明显的炎性浸润。

(6)血清学：该阶段RPR检查结果仍然阴性，但FTA血清学实验开始阳性。

(7)青霉素治疗：在该阶段，与血液中水平相比，淋巴结和睾丸中的血药水平开始增高。

3.静止生长期

(1)损害表现：表现为急性睾丸炎，该期睾丸增大、肿胀明显。

(2)持续时间：同以上各期一样，受各种因素的影响，变化较大。对于Nichols株，通常需要6～7d。

(3)寄生菌：Tp在该期有很强的活力，在该期，Tp表现为规律的螺旋形，长约10μm，该阶段Tp数量稳定，不再增长。

(4)宿主器官的感染性：①睾丸：在该阶段，有一定的传染性。②淋巴结：具有传染性，取该阶段的淋巴结接种于正常家兔的阴囊后，会导致感染，传染概率达95％。该阶段 Tp首先经淋巴管其次经血流播散至宿主全身各处。

(5)病理学表现：接种第12d后，睾丸切片显示伴有血管增生和大量炎性细胞增多，输精管内腔开始出现浆细胞。

(6)血清学：该阶段RPR血清学检查结果仍然阴性，但FTA试验开始出现显著的滴度增高。

(7)青霉素治疗：在该阶段，血液中血药浓度水平需达到2.74U/ml，睾丸中0.85U/ml，淋巴结中为0.73U/ml。

4.退行期

(1)损害表现：该期出现“树胶肿”样损害，睾丸变硬坚实，在睾丸深部或睾丸鞘膜出现较硬的结节，95％的个体出现溃疡损害，这些损害通常出现在接种后15～20d，但有时候可能会晚至44d左右。在该阶段，急性播散性睾丸炎的表现已经完全消失。接种处出现丘疹，很快破溃并结痂。

(2)持续时间：同以上各期一样，受各种因素的影响，变化较大。对于Nichols株，通常需要15～195d。

(3)寄生菌：和上期播散性睾丸炎相比，Tp在该期数量减少，活力有所减弱，在该期，Tp形态学可出现变异。

(4)宿主器官的感染性：该阶段Tp遍布家兔全身，但不同部位分布并不均匀，以淋巴结、睾丸、肝最多，动脉血、脾、骨髓含量相对较少，心肌、脑组织中几乎没有。但也有研究在该阶段的兔脑组织、眼前房液、脑脊液中找到Tp。

(5)病理学表现：Franceschini等在研究中观察到有以下3个阶段的变化：①血管管腔被炎性细胞堵塞，管腔内壁增厚，被圆形细胞、淋巴细胞、浆细胞以及一些嗜伊红的多核巨细胞浸润，输精管完全堵塞。②20～25d，睾丸结构进一步变化，输精管管腔不能辨认，睾丸所有血管均被浸润物堵塞，有些被增厚的内皮细胞关闭，大量嗜伊红的淋巴浆细胞浸润。③由于血管栓塞导致溃疡形成。淋巴浆细胞和嗜伊红浸润物质达到巅峰，直到溃疡深处，并波及每一边，主要围绕毛囊周围。浸润区域与有少许圆形细胞但含黏蛋白丰富的干净区域间隔分布。睾丸鞘膜显著增厚并纤维化并被炎性细胞浸润。睾丸在该阶段已经完全形成树胶肿改变，输精管不能辨认。电镜下，Tp被本质上是粘多酶的颗粒状物质包裹。睾丸切片显示伴有血管增生和大量炎性细胞增多。输精管内腔开始出现浆细胞。

(6)血清学：尽管滴度水平在不同动物之间不同，且也与最初接种的Tp数量不相干，但该阶段定量的RPR和FTA血清学滴度达到最大值，并维持此水平在18～24个月。固定的抗体似乎对于体内的Tp没有作用，否则的话，高低度的抗体会缩短皮损存在的时间。Saito K等通过梅毒兔实验的研究表明，RPR滴度与梅毒病情相平行，反映了感染的进程，并且与皮损等临床表现相关联，有症状的或临床表现明显的则滴度增高。

(7)青霉素治疗：在该阶段，血液中血药浓度需达到水平0.45U/ml，睾丸中0.16U/ml，按照平均血浆水平2.55U/ml，淋巴结中为0.53U/ml。

5.潜伏期

(1)损害表现：该期通常没有进一步的损害出现，但睾丸会轻度萎缩。极少数情况下，皮肤黏膜的丘疹会含有少量Tp。这种情况在既往激素治疗过的个体中更为常见。有时也有坏死性骨损害出现。

(2)持续时间：同以上各期一样，受各种因素的影响，变化较大。

(3)寄生菌：该阶段很难检测到Tp，数量极少，Tp的形态也可不典型，主要存在于淋巴结中，其次眼房水、脑脊液中。

(4)宿主器官的感染性：Tp的毒力进一步减弱，感染一年后，淋巴结转移的阳性率为75％，而两年后只有33％，再次接种的孵育时间长达30～145d。

(5)病理学发现：该阶段睾丸鞘膜仍然纤维化明显，但炎性浸润基本消失，纤维组织骨小梁包绕着输精管，部分萎缩。

(6)血清学：血清抗体的效价自发降低，但达不到阴性水平。

(7)青霉素治疗：在该阶段，血液中血药浓度水平需达到6.3U/ml，睾丸中0.55U/ml，淋巴结中为1.9U/ml。