苓术菟丝子丸抑制IKKβ/NF-κB/MCP-1通路减少阿霉素诱导的大鼠肾性蛋白尿
目的 探讨苓术菟丝子丸对阿霉素肾病蛋白尿的影响及机制。
方法 将 36 只雄性 SD 大鼠纳入实 验。 随机分为 6 组(6 只/ 组)。 包括空白、模型组和 PDTC(NF-κB 抑制剂)组(100 mg / ( kg·d)),以及苓术菟丝子 丸低、中、高剂量组(14、28、56 g / (kg·d))。 除空白组外的大鼠均用阿霉素造成肾病模型。 造模成功后,连续用药 6 周。 记录一般生命体征;收集检测 24 h 尿蛋白,血浆白蛋白(Alb)、血肌酐( Scr)、尿素氮(BUN)和 C 反应蛋白 (CRP);HE、Masson、PAS 染色,透射电镜观察肾病理形态变化;ELISA 检测血清 IL-6、TNF-α 水平;Western Blot 检测 IKKβ/ NF-κB/ MCP-1 通路相关蛋白。
结果 模型组大鼠生存状态差。 Alb 降低,24 h 尿蛋白升高。 肾小管广泛肿 胀,肾小球足突融合;大量纤维沉积,基底膜增厚。 血清 IL-6、TNF-α 和 CRP 升高;肾 p-IKKβ、p-NF-κB、MCP-1 表达 水平,及 p-IKKβ/ IKKβ、p-NF-κB/ NF-κB 比值升高,nephrin、podocin 表达减少(P < 0. 05)。 给药组除高剂量组外,大 鼠一般状况良好。 体重升高,24 h 尿蛋白降低,Alb 升高。 肾小管肿胀减轻,肾小球足突融合改善。 肾小管、小球纤 维化减少,基底膜无增厚。 血清 IL-6、TNF-α 和 CRP 降低;肾 p-IKKβ、p-NF-κB、MCP-1 表达水平,及 p-IKKβ/ IKKβ、 p-NF-κB/ NF-κB 比值减少,nephrin、podocin 表达增多(P < 0. 05)。
结论 苓术菟丝子丸减少阿霉素肾病大鼠 24 h 尿蛋白,降低血清炎性因子,其作用机制可能与抑制 IKKβ/ NF-κB/ MCP-1 信号通路有关。
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