铁死亡自2012年被提出以来，一度成为科研工作者们研究的“新宠”。铁死亡是一种铁依赖性的，区别于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新型的细胞程序性死亡方式，与多种生物学情况密切相关。铁死亡（ferroptosis）是一种独特的细胞死亡方式，由铁依赖的脂质过氧化驱动并因此得名。铁死亡与多种从发育到衰老、免疫与癌症的生物学密切相关。

近期，由美国杜克大学研究团队，在国际杂志Cell Reports上发表了关于性别对AKI影响的最新研究成果。研究题目为“Sex differences in resilience to ferroptosis underlie sexual dimorphism in kidney injury and repair”。该研究发现，雄性和雌性个体对于AKI的修复能力差异是由于肾脏细胞对于铁死亡的敏感性不同引起的，雌性小鼠的肾脏细胞对于铁死亡具有更强抵抗能力。

图1 研究成果（图源：[1]）

研究人员通过对小鼠的基因和RNA转录组学分析发现，雌性体内的核因子红细胞2相关因子2（NRF2）高度活跃，可以调节抗氧化剂蛋白的表达，阻断肾脏细胞的铁死亡途径。

在雄性小鼠中，性激素睾酮会降低NRF2的活性，从而促进细胞铁死亡，并破坏了肾损伤中的细胞弹性。进一步分析，通过化学激活NRF2，可以保护雄性肾细胞免受铁死亡。这意味着，NRF2可能是肾损伤后肾脏修复的潜在治疗靶点。

目前结果只是动物阶段，对于转化到人类身上，可能还有很长的路要走。综上，该研究解释了为什么这项研究发现，不同性别个体的肾脏PT细胞对于铁死亡的敏感性不同，雌性个体肾脏PT细胞对于铁死亡抵抗性更强。

参考资料：

[1]Ide S, Ide K, Abe K, et al. Sex differences in resilience to ferroptosis underlie sexual dimorphism in kidney injury and repair. Cell Rep. 2022;41(6):111610. doi:10.1016/j.celrep.2022.111610

[2]https://zhuanlan.zhihu.com/p/558701524