科普知识
这几篇文献带你了解hACE2小鼠为何重要！
新冠病毒（COVID-19）自发现以来，它的迅速蔓延成为全球最严重的卫生危机之一，影响着人们的日常生活和社会经济活动。三年多来，我国抗疫防疫历程极不平凡，目前我们也正身处在疫情的转折点。
“下一轮疫情还会来吗？”很多人可能会有这样的疑问。诚然从中疾控数据来看，新冠的已经向着低传播的趋势发展，但随着病毒在漫长时间中的突变，引发新一轮感染的可能性依旧存在。
为了加强新冠病毒预防和应对，各国科学家仍在积极进行研究和开发新技术。本文将总结和盘点四篇有关新冠病毒研究进展的文献，帮助大家从多方面深入理解新冠病毒的传播机制，希望能为疫情预防和应对提供有效的思路。同时，本文也将为大家解析赛业人源化ACE2小鼠（hACE2）在帮助快速开发疫苗、药物预防和治疗、以及了解SARS-CoV-2感染的发病机制和宿主免疫反应方面的重要意义。
赛业生物ACE2人源化小鼠助力新冠病毒Spike蛋白介导的病毒感染与细胞膜融合分子机制研究
发表期刊
PNAS（IF=11.205）
发表单位
中国科学院上海巴斯德研究所孟广勋团队和Dimitri Lavillette团队
发表时间
2021年12月
标题
SARS-CoV-2 spike engagement of ACE2 primes S2′ site cleavage and fusion initiation
重要内容
本文揭示了病毒感染过程中S2’片段的产生以及该片段在病毒和受体之间的识别、膜融合等过程中发挥的作用。（本研究所使用的hACE2小鼠由赛业生物提供文末查看详情）
来自鲨鱼的纳米抗体可有效中和多个新冠变异株
发表期刊
Small Methods（IF=14.188）
发表单位
广州医科大学呼吸疾病国家重点实验室、广州实验室、中科院广州生物医药与健康研究院、厦门联合呼吸健康研究院等
发表时间
2022年5月
标题
A Class of Shark-Derived Single-Domain Antibodies can Broadly Neutralize SARS-Related Coronaviruses and the Structural Basis of Neutralization and Omicron Escape
重要内容
本研究从鲨鱼体内筛选出两个纳米抗体，通过鼻腔给药可预防大多数SARS-CoV-2变异株的感染。纳米抗体通过WXGY基序与RBD结合，具有广谱结合能力，但Omicron变异株除外，S375F突变是Omicron变异株逃逸抗体中和的主要突变点。该研究为新冠病毒逃逸机制的研究及疫苗抗体的开发提供思路。（本研究所使用的hACE2小鼠由赛业生物提供文末查看详情）
新冠变异株如何逃避免疫应答？广州生物院揭示其免疫逃逸机制
发表期刊
Nature Microbiology（IF=30.964）
发表单位
广州生物医药与健康研究院
发表时间
2022年9月
标题
SARS-CoV-2 Delta and Omicron variants evade population antibody response by mutations in a single spike epitope
重点内容
在这项研究中，研究人员发现HCDR2表位452和490位点的反复替换与群体抗体应答的免疫逃逸有关。这些替换（包括Delta变异株中的L452R）破坏了疏水性HCDR2介导的相互作用，从而破坏了抗体与抗原的结合，让新冠变异株能够逃逸。他们认为应当持续监测这些突变热点。（本研究所使用的hACE2小鼠由赛业生物提供文末查看详情）
长春兽医研究所团队在新冠疫苗开发上取得新进展
发表期刊
International Journal of Molecular Sciences（IF=6.208）
发表单位
中国农业科学院长春兽医研究所团队
发表时间
2022年11月
标题
A Vaccine of SARS-CoV-2 S Protein RBD Induces Protective Immunity
重要内容
本研究表明三聚体结构的RBD-6HB蛋白在佐剂存在的情况下能够诱导机体产生特异性抗体。RBD-6HB疫苗对hACE2小鼠具有保护作用，有效降低了肺部的病毒载量，减少了炎性组织损伤。这项研究突出了RBD结构域在新冠疫苗设计中的重要性，为保护性疫苗的开发提供了理论基础。（本研究所使用的hACE2小鼠由赛业生物提供文末查看详情）
模型推荐
动物模型在帮助快速开发疫苗、药物预防和治疗，以及了解SARS-CoV-2感染的发病机制和宿主免疫反应方面有着重要意义。尽管非人灵长类动物的生理特征和免疫调节等方面与人类高度保守，是SARS-CoV-2病毒研究的首选动物模型。但是随着研究需求增长，经济及时间成本不断攀升，能够稳定遗传的定点打靶基因编辑小鼠有望成为一种高普适性的动物研究模型。
血管紧张素转换酶2（ACE2）是SARS-CoV-2病毒侵入人体最主要的细胞表面受体，但由于物种间的差异，SARS-CoV-2病毒无法与野生型啮齿动物的ACE2受体结合，但通过基因编辑技术将小鼠Ace2替换为人源ACE2，就可以获得稳定表达人类ACE2受体的人源化ACE2小鼠（hACE2），相关的研究已经证明了hACE2小鼠的SARS-CoV-2病毒易感性，并且在不同的研究方向上都发挥着作用。
赛业生物利用自主研发的TurboKnockout技术和经过优化的CRISPR-Pro技术制备了BALB/c、C57BL/6J、C57BL/6N三种背景品系的ACE2小鼠，并设计了多种基因打靶方案，以满足客户在基础研究和新药研发的动物模型需求。本试验所使用的hACE2人源化小鼠，也均由赛业生物提供。
