目的 比较香烟烟雾( cigarette smoke,CS)、肺炎克雷伯杆菌(Klebsiella pneumoniae,KP)和 CS 联合 KP(CS+KP)三种方法建立的慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠模型肺小血管重塑变化,为进一步研究提供依据。 

方法 将 72 只雄性小鼠随机分为正常组(Normal 组)、细菌组(KP 组)、香烟烟雾组(CS 组)、香烟烟雾联合细菌组 (CS+KP 组),每组 18 只。 CS 组采用 CS 暴露(3000±500 ppm),KP 组采用 KP 稀释液(5×10⁹ CFU/ L,每 7 d 一次) 滴鼻,CS+KP 组给予联合处理,Normal 组给予生理盐水滴鼻,共 8 周。 停止刺激后观察至第 16 周,分别于第 4、8、16 周结束后取材。 检测肺功能呼气中期流速(50% expiratory flow,EF50)、潮气量( tidal volume,TV),观察肺组织病理 及肺小血管结构,包括管壁厚度百分比(WT%)、管腔面积百分比(LA%)和管壁面积百分比(WA%)变化,免疫组 化法检测肺组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达。

结果 与 Normal 组比较,CS 组 TV 第 8~ 12 周降低,EF50 第 8~ 16 周降低(P<0. 05),WT%第 8~ 16 周升高,WA%及 VEGF 蛋白表达仅第 8 周升高、 LA%仅第 8 周降低(P<0. 05);KP 组肺功能无显著变化,WT%仅第 8 周升高,LA%第 8 周降低(P<0. 05);CS+KP 组 TV 第 4~ 12 周降低,EF50 第 8~ 16 周降低(P<0. 05),WT%、WA%、VEGF 蛋白表达在第 4~ 16 周升高,LA%第 4~ 16 周降低(P<0. 05)。 与 CS 组比较,CS+KP 组 WT%及 VEGF 蛋白表达第 8~ 16 周升高,WA%第 16 周升高,LA%第 16 周降低(P<0. 05)。 与 KP 组比较,CS+KP 组 WT%、WA%及 VEGF 表达第 8 ~ 16 周升高,LA%第 4 ~ 16 周降低(P< 0. 05);CS 组 WT%第 8 周升高、LA%第 8 周降低,VEGF 蛋白表达第 16 周升高(P<0. 05)。

结论 CS、KP 及其联合 刺激 8 周小鼠均出现肺泡破裂、炎性细胞浸润、肺血管重塑等 COPD 病理特征,但各有特点:CS 组第 8 周出现肺功 能下降、肺泡结构断裂融合增厚,并在第 16 周仍存在,但肺血管重塑仅第 8 周明显;KP 组肺功能下降不明显,肺组 织炎症细胞浸润明显并持续存在,肺泡结构改变及肺血管重塑仅第 8 周存在;CS+KP 组第 4 周即出现肺功能下降、 肺泡结构的破坏及肺血管重塑,第 16 周仍持续存在。

阅读原文：不同刺激因素诱导的慢性阻塞性肺疾病小鼠模型肺小血管重塑的比较研究.pdf