载脂蛋白 E(apolipoprotein E,ApoE)在脑中参与胆固醇和脂质代谢,将胆固醇输送到神经元,并清除 脂质碎片以促进髓鞘修复。 ApoE4 是 ApoE 三种亚型之一,为散发型阿尔茨海默病( sporadic Alzheimer’ s disease, SAD)最主要的遗传危险因素。 其发病机制可能涉及增加脑内 β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积并减少其清除 率、Tau 蛋白过度磷酸化、脂质代谢异常和血脑屏障损伤。 ApoE4 转基因小鼠最早在 2 ~ 4 月龄出现 Aβ 相关病理 表型,4 月龄时海马总 Tau 蛋白和磷酸化 Tau 蛋白含量增加,且发生神经元丢失、树突损坏及突触减少,9 月龄空间 学习记忆能力下降。 ApoE4 转基因小鼠广泛用于 AD 防治药物的研究,如胆碱酯酶抑制剂利斯的明、谷氨酰胺酶拮 抗剂 JHU-083、GABA 能神经元受体增强剂戊巴比妥、改善脑血管功能障碍的表皮生长因子、二十二碳六烯酸、菊粉 和姜黄素等。 

本综述可为 ApoE4 转基因小鼠在 AD 研究中的应用提供参考与借鉴作用。

阅读原文：ApoE4转基因小鼠在阿尔茨海默病研究中的应用进展.pdf