目的 探索苦参碱在胰腺癌吉西他滨(GEM)耐药中的作用,以期为恢复胰腺癌化疗敏感性提供新 的治疗手段。
方法 选择胰腺癌细胞系 AsPC-1,使用吉西他滨诱导构建胰腺癌吉西他滨耐药细胞株 AsPC-1- GEM,通过 CCK-8 实验测试其耐药性,检测细胞活力分析苦参碱对胰腺癌吉西他滨耐药细胞株的作用;进一步通过 RT-PCR 和 Western Blot 检测耐药前后多药耐药蛋白 2(ABCG2)的表达变化以及苦参碱对 ABCG2 的影响;利用裸 鼠建立胰腺癌吉西他滨耐药细胞系异种移植模型,观察使用苦参碱治疗后肿瘤体积的变化;通过免疫组化检测苦 参碱对 ABCG2 表达的影响。
结果 耐药细胞 AsPC-1-GEM 中 ABCG2 表达增高(P < 0. 01),苦参碱可有效降低耐 药细胞 ABCG2 的表达(P < 0. 01),提高胰腺癌吉西他滨耐药细胞的敏感性(P < 0. 01)。 体内实验进一步验证了 苦参碱治疗可降低 ABCG2 的表达(P < 0. 01),并减缓肿瘤生长(P < 0. 01)。
结论 苦参碱通过降低 ABCG2 的表 达,提高胰腺癌吉西他滨耐药细胞株的敏感性。