目的 对比分析小鼠先兆子痫(pre-eclampsia,PE)模型两种造模方法的差异,为不同类型先兆子痫 动物模型的选择提供参考。

方法 将 24 只 CD-1 孕鼠随机分成 4 组:脂多糖对照组、脂多糖组、雷西莫特(R848)对 照组、R848 组,每组 6 只。 脂多糖对照组和脂多糖组于妊娠第 13、14、15、16、17 天分别尾静脉注射生理盐水或 LPS (4 mg / kg);R848 对照组和 R848 组于妊娠第 13、15、17 天分别腹腔注射 R848 溶剂(5% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+50% saline)或 R848(10 mg / kg);同时于妊娠第 12、14、16、18 天测量尾动脉收缩压;给药后于妊娠第 18 天解剖,进行尿蛋白/ 尿肌酐检测、抗血管生成因子检测及 HE 染色。

结果 与对照组相比,两种造模方法均出现妊 娠期高血压(LPS 组的妊娠第 14、16、18 天的血压分别为:(142. 16±4. 81)mmHg、(144. 07±2. 91)mmHg 和(143. 31± 4. 61)mmHg;R848 组的妊娠第 14、16、18 天的血压分别为:(154. 00±5. 29)mmHg、(147. 44±3. 24)mmHg 和(140. 77 ±2. 00)mmHg);尿蛋白/ 尿肌酐检测结果显示,LPS 模型组比值升高(P<0. 05),R848 组无统计学差异(P>0. 05); 血清抗血管生成因子检测结果显示,与对照组相比,脂多糖组 sFlt-1 和 sEng 表达量无统计学差异(P>0. 05),R848 组血清内 sFlt-1 和 sEng 表达量均升高(P<0. 01);HE 结果显示,与对照组相比,R848 组出现孕鼠胎盘血管慢性损 伤,合胞体滋养层广泛增生。

结论 两种造模方法均能使孕鼠出现高血压、胎儿生长受限、内皮功能障碍等 PE 症 状。 腹腔注射 R848 造模法较尾静脉注射 LPS 法对动物的损伤程度更严重,且给药方式为腹腔注射,操作简单。

阅读原文：两种造模方法建立小鼠先兆子痫模型比较研究.pdf