目的 探究丙烯酰胺(acrylamide, ACR)对小鼠肺组织的损伤及其可能机制。
方法 以 4 周龄 SPF 级雄性小鼠为实验动物,随机分为对照组和 ACR 组(10 mg / (kg·d)组和 20 mg / (kg·d)组),每组 8 只。 对照组给予 常规饮用水;ACR 组按小鼠每日饮水 5 mL 来配制 ACR 的染毒浓度,每 3 d 更换 1 次,连续处理 4 周。 实验结束后 取肺组织制作切片,进行组织病理学分析;利用试剂盒检测其氧化损伤的相关指标;进一步利用免疫荧光与 Western Blot 技术检测 Nrf2⁃ARE 通路相关蛋白表达。
结果 与对照组相比,随 ACR 摄入浓度的增加,小鼠体重逐 渐下降(P < 0.01);组织病理学分析发现,ACR 组小鼠肺组织出现细支气管上皮肥大,肺泡上皮增生及肺泡腔面积 明显减少,20 mg / (kg·d)组病理学改变更为明显;氧化应激指标检测发现,与对照组相比,随着 ACR 摄入浓度的增 加,肺组织中 GSH⁃PX 活性逐渐下降(P < 0.05);活力逐渐下降(P < 0.05);活力逐渐下降(P < 0.01);而 MDA 的含量明显上升(P < 0.01);免疫荧光结果显示,与对照组相比,ACR 组肺组织中 Nrf2 蛋白表达显著上升,在 10 mg / (kg·d)组表达最高(P < 0.001);且出现核转位现象,其伴侣蛋白 Keap1 蛋白表达显著下降,在 10 mg / ( kg· d)组表达最低(P < 0.001);Western Blot 结果显示,与正常对照组相比,ACR 组肺组织中 Nrf2 基因及下游抗氧化基 因 HO⁃1 蛋白表达升高,在 10 mg / (kg·d)组最高(P < 0.01)伴侣蛋白 Keap1 表达显著下降,在 10 mg / (kg·d)组表 达最低(P < 0.01)而基因 NQO⁃1 蛋白表达随着 ACR 摄入浓度增加逐渐升高(P < 0.01)
结论 青春期小鼠 ACR 暴露可导致肺组织损伤,该过程可能与肺组织氧化还原失衡有关。