目的 探究姜黄素(curcumin,CUR)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的大鼠急性肾损伤的保护作用及机制。
方法 48只雄性SD大鼠随机均分为正常组,模型组、阳性药NAC组,CUR低(50mg/g)、中(100mg/kg).高(200mg/kg)剂量组。NAC及CUR灌胃给药10d后,一次性灌胃给予2g/kg APAP建立急性肾损伤模型,造模24h后,取血并分离大鼠,计算肾指数:检测血清肌酐(C)、尿素氨(BUN)水平:HE染色评价大鼠肾病理变化:检测大鼠肾组织谷胱甘肽(GSH),总超氧化物歧化酶(T-SOD),过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)水平:Western blot检测大鼠肾组织Trx-l,TXIP,NLRP3炎症小体等蛋白的表达水平。
结果 与正常组相比,模型组大鼠肾指数显著增加(P<0.O1),血清C,BU水平显著升高(P<0.O1),病理切片显示大鼠肾组织出现明显的损伤,大鼠肾组织中GSH、T-SOD,CAT的活性显著降低(P<0.01),MDA的含量显著升高(P<0.O1),大鼠肾组织中Trx-l的表达明显下调(P<0.05),TXNIP、NLRP3,ASC,Cleaved caspase-l,mature IL-lB蛋白的表达明显上调(P<0.01)。与模型组相比,CUR中,高剂量组肾指数显著降低(P<0.01),病理损伤改善,血清Cr、BUN水平显著降低(P<0.01),肾组织中GSH,T-SOD.CAT活性显著升高,MDA含量显著降低(P<0.05或P<0.01),Tx-1的表达明显上调(P<0.05或P<0.01)、TXNIP、L.RP3、ASC,Cleaved caspase-l,mature IL.-lB蛋白表达明显下调(P<0.01)。
结论 姜黄素预防性给药通过调控Tx-l/TXNIP/NLRP3通路减轻APAP诱导的大鼠急性肾损伤。