目的 构建痰湿阻肺型 COPD 大鼠模型,并应用代谢组学技术揭示其代谢特征。
方法 采用烟熏 联合 LPS 气道滴注、强迫游泳和隔日禁食的方式构建痰湿阻肺型 COPD 大鼠模型,通过观察大鼠行为变化,测定体 重、肛温、血液指标、IL⁃6、IL⁃1β、TNF⁃α 含量,观察组织病理形态学变化对该模型进行评价;应用 LC⁃MS 技术检测并 筛选出正常组与模型组大鼠的血浆差异代谢物,进行通路富集分析。
结果 与正常组相比,模型组大鼠出现不同 程度的咳嗽、喘息、精神萎靡、行为倦怠、毛色干枯、体重减轻、饮水增加、体温升高、粪便稀溏、舌苔肥大白滑;外周 血中白细胞数和淋巴细胞数显著升高;BALF 中 IL⁃6、IL⁃1β、TNF⁃α 含量显著升高;肺组织中炎性细胞浸润明显、肺 泡腔体大小不一,结肠、十二指肠、回肠粘膜局部脱落;正常组与模型组间共有 116 个差异代谢物,主要涉及氨基酸 生物合成和代谢、维生素消化吸收与代谢、脂质及类脂质合成与代谢等代谢通路。
结论 本研究提供了一种成功 构建痰湿阻肺型 COPD 大鼠模型的方法及其相应评价体系,并初步揭示了该模型的主要代谢特征