目的 研究肝星状细胞活化及增殖过程中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 4(NOX4)和 信号转导与转录激活因子 3(STAT3)表达的变化,并探讨 NOX4 抑制剂 GKT137831 是否可通过抑制 NOX4,减少活 性氧(ROS)的产生,抑制 STAT3 信号通路,抑制肝星状细胞活化与增殖。

方法 将大鼠肝星状细胞-T6(HSC-T6) 分为 4 组:对照组、TGF-β1 组、TGF-β1+GKT137831 组、GKT137831 组。 DCFH-DA 荧光探针法检测 HSC-T6 细胞内 ROS 水平,CCK-8 法检测细胞增殖,实时荧光定量 PCR 法检测 NOX4、STAT3 mRNA 的表达;细胞免疫荧光和蛋白印 迹法检测 NOX4、STAT3、p-STAT3 及 α-SMA 蛋白的表达。

结果 与对照组相比,TGF-β1 组 HSC-T6 细胞中 NOX4 mRNA 和蛋白表达上调,细胞内 ROS 水平升高,p-STAT3 蛋白表达增加,细胞活化增殖能力升高(P<0. 05);给予 GKT137831 处理后,HSC-T6 细胞中 NOX4 mRNA 和蛋白表达下调,细胞内 ROS 水平下降,STAT3 蛋白磷酸化减少, 细胞活化增殖能力下降(P<0. 05)。

结论 NOX4 可能通过产生 ROS,促进 STAT3 磷酸化,导致 HSC-T6 细胞活化 与增殖;GKT137831 通过抑制 NOX4 来减少 ROS 的产生,抑制 STAT3 磷酸化,从而抑制 HSC-T6 细胞活化与增殖。

阅读原文：NOX4╱ROS╱STAT3通路对肝星状细胞活化增殖的影响.pdf