猪肉是国民重要的动物蛋白质来源,作为全球最大的猪肉生产和消费国,养猪业在国民经济发展和生活中发挥重要作用,而非洲猪瘟病毒(African Swine Fever Virus, ASFV)感染猪引起的非洲猪瘟(African Swine Fever,ASF)严重威胁全球养猪业。非洲猪瘟是一种急性、烈性传染病,发病后死亡率高达100%,被世界动物卫生组织(World Organization for Animal Health,WOAH)列为法定上报的动物疫病,也是我国重点防范的一类动物疫病,至今尚无安全有效的预防和控制手段,因此亟需研制安全有效的疫苗用于防控非洲猪瘟疫情。
近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院、广州实验室、广州恩宝生物医药科技有限公司等单位合作,在腺病毒载体非洲猪瘟疫苗研制及免疫策略研究方面取得新进展,相关研究成果以“A new vaccination regimen using adenovirus-vectored vaccine confers effective protection against African swine fever virus in swine”为题在线发表于Emerging Microbes & Infections。
目前,非洲猪瘟疫苗研制存在一些瓶颈,例如潜在的保护性抗原研究不足、单一抗原难以诱导有效的免疫保护、黏膜免疫反应在免疫保护中的作用、安全性等。因此,确定有效的抗原组合,同时高效诱导抗体免疫、细胞免疫和黏膜免疫的三重反应,是研发新一代非洲猪瘟疫苗的关键。在本研究中,科研人员首先通过对9种不同亚型的腺病毒载体进行筛选,发现人2型复制缺陷型腺病毒可高效感染猪源细胞,并基于此载体构建了携带优化设计的多抗原组合的腺病毒载体非洲猪瘟疫苗,通过肌注联合鼻喷方式免疫小鼠和猪,不仅能够诱导产生特异性系统抗体免疫与细胞免疫,而且能有效诱导黏膜免疫,多个抗原同时免疫没有发现抗原竞争现象。重要的是,该疫苗策略可为田间猪群提供完全保护,免受非洲猪瘟病毒田间流行株的感染,而未接种疫苗的猪则全部被非洲猪瘟病毒感染(图1)。该复制缺陷型腺病毒载体非洲猪瘟疫苗安全性好,免疫后没有观察到不良反应。该研究为新一代安全有效的非洲猪瘟疫苗设计提供参考,同时也提示诱导黏膜免疫可为研发非洲猪瘟疫苗的新方向。
广州健康院刘文铭博士、硕士研究生利恒春、博士后吕天星及广州恩宝生物刘波为该论文的共同第一作者。广州健康院,广州实验室陈凌研究员、广州恩宝生物关素华博士及广州健康院李平超副研究员为该论文共同通讯作者。
图1. Ad2载体非洲猪瘟疫苗可在猪体内诱导产生特异性抗体、细胞及黏膜免疫反应,并可在田间猪场对当前非洲猪瘟流行株提供完全保护