1.裸鼠模型 该模型所用小鼠无胸腺,有细胞免疫缺陷从而不引起免疫排斥反应。如移植银屑病皮损于裸鼠,在不做进一步干预的情况下,皮损可维持2个月以上。
2.SCID小鼠模型 首先征得患者同意后,在其腰部或臀部取材(用6cm×2cm×0.05cm角膜刀,要同时包括表皮、真皮)。
人皮肤/SCID小鼠嵌合体的构建和组织处理:人皮肤移植于SCID小鼠(18~25g,4~6周大小),然后移植物(1.5cm×1.5cm×0.05cm)用4-0可吸收缝线缝合于小鼠身体的两侧,最后用敷料覆盖。敷料2天更换一次,动物始终饲养于无菌环境。3周后将自体来源的 T细胞注射于移植皮肤真皮,移植皮肤大部分出现银屑病表型,如颗粒层消失、皮突延长、 T淋巴细胞浸润和真皮血管增生等。
3. AGR129小鼠模型
(1)该模型的特征为:IFN-Ⅰ、Ⅱ受体缺陷和RAG-2基因缺乏,导致缺乏T、B细胞, NK细胞不成熟,细胞毒功能不全。
(2)该模型的构建:保证研究开始前四周内禁止患者局部/系统用药治疗,研究开始后小鼠始终无菌环境下操作。开始先用角膜刀(6cm×2cm×0.04cm)在斑块型银屑病患者的腰部或臀部取无症状皮肤(symptomless prepsoriatic skin, PN skin),再将该皮肤移植于小鼠背部,并用可吸收组织密封固定(absorbable tissue seal),第4周开始移植物出现银屑病样皮损,至第6~8周时发展完全。最终31例AGR129小鼠移植物中有28例发展为银屑病,且皮损在临床和组织病理学上均与原银屑病患者的皮损相同。