目的 研究顺铂 （又名顺式-二氯二氨合铂，cis-dichlorodiamineplatinum，DDP） 抑制小鼠类固醇激素合成的作用途径，并观察脱氢表雄酮 （dehydroepiandrosterone，DHEA） 的干预效应。

方法 将60只成年 ICR 小鼠随机分为 3 组：对照组、DDP 建模组、DHEA 治疗组，每组 10 只雄性和10 只雌性小鼠。DDP 建模组小鼠按 2.5 mg·kg^-1 ·d^-1 剂量腹腔注射 DDP 溶液，每 3d 注射1次，共7次；造模同日，对照组小鼠腹腔注射等量的生理盐水；而DEHA治疗组小鼠在予以DDP处理的同时，按8.3 mg·kg^-1 ·d^-1 剂量给予DHEA灌胃，连续给药21d。通过旷场、抓力和转棒试验观察小鼠疲劳指标的变化，采用常规组织切片的HE染色法观察肾上腺、睾丸与卵巢组织形态的变化，运用高效液相色谱串联质谱方法检测小鼠血清类固醇激素的含量，运用实时荧光定量PCR 和蛋白质 印迹技术检测下丘脑、垂体、肾上腺、睾丸和卵巢组织中相关基因的 mRNA 和蛋白表达水平。

结果 与对照组比较，DDP 建模组雄性与雌性小鼠的体重以及旷场运动能力均显著下降 （P＜0.05），同时雌性小鼠的抓力和转 棒时间也均显著下降 （P＜0.05）；而 DHEA 治疗组小鼠的上述疲劳指标均显著改善 （P＜0.05）。DDP 建模组雄性小鼠睾丸组织中各级生精细胞排列紊乱且睾丸间质水肿，雌性小鼠卵巢组织中大量原始卵泡被激活，闭锁卵泡增多，卵泡颗粒细胞减少；而 DHEA 治疗组小鼠睾丸和卵巢受损伤表型均得到显著改善。与对照组比较， DDP 建模组雄性与雌性小鼠血清睾酮、二氢睾酮含量均显著降低 （P＜0.01），雄性小鼠血清孕烯醇酮含量下降 而 皮 质 酮 含 量 显 著 升 高 （P＜0.05），雌 性 小 鼠 血 清 皮 质 酮 含 量 显 著 降 低 （P＜0.05）；与 DDP 建 模 组 比 较， DHEA治疗组雄性小鼠的孕烯醇酮含量和雌性小鼠的孕酮含量均显著增高 （P＜0.05），而雌性小鼠的孕烯醇酮含 量 和 雄 性 小 鼠 的 孕 酮 含 量 均 显 著 降 低 （P＜0.05）。与 对 照 组 比 较，DDP 建 模 组 雄 性 与 雌 性 小 鼠 的 肾 上 腺 Cyp21a1、Cyp11a1 基因和下丘脑 Gnrh 基因表达均显著下调 （P＜0.05）；雌性小鼠肾上腺 Hsd3b2 基因，卵巢 Star、Cyp11a1、Lhr 基因，下丘脑 Crh、垂体 Pomc 和 Lhb 基因表达均显著下调 （P＜0.05）；雄性小鼠睾丸 Star 基因及 StAR 蛋白以及垂体 Fshb 和 Lhb 基因表达均显著下调 （P＜0.05）。与 DDP 建模组比较，补充 DHEA 后， 雄性小鼠肾上腺 Cyp17a1 基因和睾丸 Cyp17a1、Lhr、Fshr 基因表达均显著下调 （P＜0.05）；雌性小鼠肾上腺 Cyp11a1 基因表达显著下调 （P＜0.05），而肾上腺 Hsd3b2 基因和卵巢 Star、Cyp11a1、Hsd3b2、Lhr 基因，以及 垂体Lhb基因表达均上调 （P＜0.05）。

结论 DDP间断给药可以抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质与性腺轴功能，并 且雌性受抑制更显著；补充DHEA有助于调节体内类固醇激素水平的自身稳态。

阅读原文：顺铂对小鼠下丘脑-垂体-肾上腺╱性腺轴功能的损伤作用及脱氢表雄酮的干预效应.pdf