创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)是由外力引起的脑正常功能破坏和/ 或脑组织病理性损 伤。 由于发生功能神经元不可逆的丧失和神经组织损伤,中枢神经系统在创伤后很难修复和再生,造成 TBI 患者 预后存在严重后遗症。 由于缺乏概括人脑特征的 TBI 模型,虽然有大量成功的临床前研究用于 TBI 治疗,但少有 转化应用。 脑类器官作为一种自我组装的 3D 组织,具有来自干细胞和器官特异性细胞类型的集合,能够在一定程 度上模拟天然脑器官的结构和功能,应用于 TBI 研究,能够有效地解决人中枢神经系统组织获取的局限性以及人 和动物之间的生物学特征不匹配问题。
因此,本文通过对脑类器官的产生、特性及其在 TBI 模型中的应用进行综 述,重点讨论了基于人多能干细胞(hPSCs)的脑类器官模拟体外 TBI 模型和嵌合动物 TBI 模型研究进展,以期为脑 类器官应用于 TBI 损伤的研究及治疗提供新思路。