目的 建立 2,4-二硝基氯苯诱发的 Brown Norway(BN)大鼠特应性皮炎( atopic dermatitis,AD)模 型,并评估验证其在药效试验中的应用。
方法 BN 大鼠随机分为对照组、模型组、他克莫司组。 分别于 1、3、7、9、 12、14、16、19、21、23 和 25 d 对模型组和他克莫司组 BN 大鼠双耳涂布 0. 5% 2,4-二硝基氯苯(DNCB)溶液,每耳 40 μL。 对照组在相同时间给予等容积的基质溶液。 他克莫司组在造模期间给予他克莫司软膏涂抹右耳,连续 25 d。 试验期间对耳部皮肤进行炎症评分和耳厚度测定;造模 26 d 后取耳片进行称重;部分耳片组织行苏木素-伊红 染色和甲基胺蓝染色,剩余耳片匀浆测定 IgE 含量。
结果 模型组自造模 9 d 起耳厚度明显增加,12 d 出现明显的 耳组织炎症症状,16~ 25 d 处于高峰阶段;造模 26 d,模型组耳重量明显增加,IgE 含量明显升高,耳组织呈表皮增 厚、表皮内和真皮层炎细胞浸润、肥大细胞浸润等病理改变。 他克莫司软膏明显改善上述指标。
结论 DNCB 诱导 BN 大鼠发展出稳定的 AD 样症状,适用于药物药效作用评价。