目的 采用病证结合评价方法对比研究 ３ 种阳虚型 ＳＴＣ 大鼠模型建立方法，为中医药防治提供理 想的实验动物模型。 

方法 ６４ 只 ＳＤ 大鼠，分为空白组和模型组，采用盐酸洛哌丁胺结合 ０℃冰水复合灌胃法（Ｍ⁃１ 组）、盐酸洛哌丁胺联合大黄水煎液灌胃法（Ｍ⁃２ 组）、白醋与 ０℃ 冰水交替灌胃 ＋ 盐酸洛哌丁胺灌胃法（Ｍ⁃３ 组）， 各 １６ 只，分别建立阳虚型 ＳＴＣ 大鼠模型，空白组（１６ 只）给予等体积蒸馏水灌胃，造模期间观察大鼠一般情况，每 周固定时间测定肛温、饮食量、自主活动量、粪便 Ｂｒｉｓｔｏｌ 评分及含水率，模型建立后检测各组大鼠首粒黑便排出时 间、肠道推进率，ＨＥ 染色法观察大鼠结肠病理改变，ＰＡＳ 染色检测大鼠结肠黏液变化，ＥＬＩＳＡ 法、免疫组化法检测 结肠 ５⁃ＨＴ、ＶＩＰ、ＳＰ 含量及蛋白表达。 

结果 造模后各模型组大鼠均出现精神萎靡、倦怠懒动、弓背蜷缩等表现。 造模期间各模型组大鼠出现死亡，死亡率依次为 Ｍ⁃３ 组 ＞ Ｍ⁃２ 组 ＞ Ｍ⁃１ 组。 与空白组相比，Ｍ⁃１ 组在造模第 ３ 周 进食量、自主运动量明显降低（Ｐ ＜ ０. ０１），造模第 ４ 周肛温、粪便含水率明显降低（Ｐ ＜ ０. ０１），造模第 ５ 周粪便 Ｂｒｉｓｔｏｌ 评分明显降低（Ｐ ＜ ０. ０１）；Ｍ⁃２ 组在造模第 ３ 周肛温明显下降（Ｐ ＜ ０. ０１），进食量、自主运动量明显降低（Ｐ ＜ ０. ０１），第 ６ 周粪便 Ｂｒｉｓｔｏｌ 评分、含水率明显降低（Ｐ ＜ ０. ０１）；Ｍ⁃３ 组在造模第 １ 周自主运动量明显降低（Ｐ ＜ ０. ０１），造模第 ２ 周进食量明显降低（Ｐ ＜ ０. ０１），造模第 ４ 周肛温、粪便 Ｂｒｉｓｔｏｌ 评分、粪便含水率明显下降（Ｐ ＜ ０. ０１）；ＨＥ 染色显示各模型组大鼠结肠无明显病理改变；与空白组相比，ＰＡＳ 染色发现各模型组大鼠结肠黏液层厚 度明显减少，排序依次为 Ｍ⁃３ ＜ Ｍ⁃１ ＜ Ｍ⁃２，同时各造模组大鼠首粒黑便排出时间增加、肠道推进率显著降低（Ｐ ＜ ０. ０１），结肠 ５⁃ＨＴ、ＳＰ 含量及蛋白表达显著下降（ Ｐ ＜ ０. ０１），Ｍ⁃１ 组结肠 ＶＩＰ 含量及蛋白表达显著升高（ Ｐ ＜ ０. ０１）。 

结论 ３ 种造模方法均能建立阳虚型 ＳＴＣ 大鼠模型，但以盐酸洛哌丁胺联合 ０℃冰水灌胃法建立的大鼠模 型具有死亡率低、安全性较好、阳虚证候表现稳定，大便性状改变明显，肠道动力障碍病理变化显著的优点，是阳虚 型 ＳＴＣ 发病机制及相关中医药药物作用实验研究的理想模型。

阅读原文：３种方法建立阳虚型慢传输型便秘大鼠模型的比较研究.pdf