2023年8月14日，中国科学院微生物研究所高福团队在国际知名医学期刊Lancet（IF=169）发表题为“Omicron neutralisation: RBD-dimer booster versus BF.7 and BA.5.2 breakthrough infection”的研究论文，该研究发现与原型疫苗增强剂相比，使用含有omicron的RBD异源二聚体（ZF2202）作为增强剂来对抗新出现的omicron（奥密克戎）亚变体具有更好的效果。

另外，2023年3月1日，中国科学院微生物研究所高福等团队合作在国际知名医学期刊New England Journal of Medicine （IF=159）在线发表题为“Neutralization of BQ.1, BQ.1.1, and XBB with RBD-Dimer Vaccines”的研究论文，该研究发现蛋白亚单位新冠疫苗ZF2001更新版异型嵌合RBD二聚体（delta–BA.1 RBD和delta–BA.2 RBD）疫苗（二价疫苗）诱导产生的针对近期流行的亚变异株BF.7、BQ.1、BQ.1.1和XBB的抗体中和能力显著高于原始毒株同源二聚体、原始毒株-beta异源二聚体，但低于BA.2同源二聚体。了更好地保护和控制大流行，需要下一代和更新的Covid-19疫苗。最新更新的delta-omicron BA.1和BA.2 RBD异源二聚体对新出现的omicron亚变体具有很高的中和活性。

COVID-19灭活疫苗(CoronaVac[中国北京科兴生物技术公司]、BBIBP-CorV[中国国药集团，北京])和蛋白亚单位疫苗ZF2001(安徽智飞龙科马生物制药有限公司，合肥)-使用二聚体受体结合域(RBD)二聚体作为抗原-被设计用于对抗祖先SARS-CoV-2，并在中国和许多其他国家广泛使用。2022年12月，中国出现了omicron亚变体BF.7和BA.5.2的激增，由于免疫力下降和omicron亚变体对疫苗诱导的免疫反应的抵抗力增强，造成了全国性的突破性感染。包括BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1.5在内的omicron亚变异体继续在世界范围内出现，由于刺突蛋白突变增加，进一步的免疫逃避。

研究人员设计了一种异型δ (B.1.617.2) -omicron(BA.1)嵌合RBD-二聚体疫苗(ZF2202)，该疫苗正在临床试验中作为增强剂进行测试(NCT05616754和NCT05574985)。在此，该研究报告了在接受原型疫苗(灭活疫苗或ZF2001)或ZF2202增强剂后，或在omicron B1 .7或BA.5.2突破感染后，参与者血清样本的SARS-CoV-2中和谱的分析结果。

该研究获得了175名参与者的血清样本，根据他们是否接种过两剂或三剂灭活疫苗或ZF2001，然后再接种加强疫苗，或在2022年12月中国北京最新的BF.7和BA.5.2波期间出现突破性感染，将他们分为七组(每组25名参与者)：第1-3组接种了两剂灭活疫苗，并接种了第三剂灭活疫苗(第1组)、ZF2001(第2组)或ZF2202(第3组)。第4-5组接种了三剂灭活疫苗(第4组)或ZF2001(第5组)，并接种了第四剂ZF2202。第6-7组均接种了3剂灭活疫苗(6组)或ZF2001(7组)，均出现突破性感染。

三剂灭活疫苗或者在两剂灭活疫苗后注射异源ZF2001加强剂，对祖先型和δ型假病毒的中和几何平均滴度(GMTs)在203 (95% CI 105-394)和1247(614-2530)之间；对BA.1和 (BA.2.75, BA.5 or BA.5.2及BF.7) omicron的中和几何平均滴度(GMTs)在13[95% CI 6–26]和97[51–185]) 之间；当检测新出现的亚变体BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1.5时，滴度接近检测极限。相比之下，异源二聚体增强剂ZF2202在两剂灭活疫苗后诱导(与1组和2组相比)对所有假病毒的中和性GMTs增加。超过50%的样本对目前新出现的BQ.1 (60%， 95% CI 41-77)、BQ.1.1(52%， 33-70)、XBB(60%， 41-77)和XBB.1.5(52%， 33-70)亚变体的中和抗体呈阳性。这些数据表明，二价疫苗ZF2202增强剂的中和作用比灭活疫苗或ZF2001增强剂更广泛。

在接受增强剂或突破感染后，中和针对SARS-CoV-2变体的抗体（图源自Lancet）

三剂灭活疫苗加异源二聚体增强剂ZF2202比接受两剂灭活疫苗加异源二聚体增强剂ZF2202对所有假病毒的中和抗体较高。针对目前出现的BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1.5亚变体的中和阳性血清样本比例在第4组的68% (95% CI 48-83)和76%(57-89)之间。对于接受三剂ZF2001加异源二聚体增强剂ZF2202的参与者，对所有假病毒的中和GMTs比第4组进一步增加了1·1-2·1倍。80-84%的样本对目前新出现的BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1.5亚变体呈中和阳性。这些数据表明，在二价疫苗ZF2202增强后，广泛的血清样本具有中和作用。

对于在三剂灭活疫苗后发生突破性感染的参与者，他们对所有假病毒的中和GMTs低于ZF2202增强组(第4组)。然而，对于那些在三剂ZF2001后发生突破性感染的人来说，在对祖先和δ型假病毒进行测试时，血清样本中和GMTs与ZF2202增强组(第5组)相似，但在对所有omicron亚变体进行测试时更高。针对目前新出现的BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1.5亚变体的中和GMTs在142 (95% CI 91-221)和251(155-406)之间，中和阳性血清样本的比例在96%(80-100)和100%(87-100)之间。

这些数据表明，与原型疫苗增强剂相比，使用含有omicron的RBD异源二聚体作为增强剂来对抗新出现的omicron亚变体有好处。由omicron亚变体引起的突破性感染也会引起大量血清样本对新出现的亚变体(包括BQ.1、BQ.1.1和XBB.1.5)的交叉中和。然而，由于抽样限制，在增强剂之前或最后一次剂量与突破感染之间的时间间隔的差异可能是本描述性研究中的一个混淆因素。根据研究人员的观察，至少对于蛋白质亚单位疫苗，根据亚变体更新疫苗成分对于持续控制COVID-19大流行至关重要。