目的 以 U251 细胞和原位胶质瘤小鼠模型为研究对象,观察 miR-328-3p 对脑胶质瘤细胞生长和凋 亡的影响,探讨 miR-328-3p-Akt / mTOR 轴在雷公藤甲素抑制脑胶质瘤细胞生长中的作用及机制。
方法 在 U251 细胞中过表达 miR-328-3p,再结合雷公藤甲素的处理,采用 qRT-PCR、CCK8、克隆形成实验、流式细胞术、Western Blot 等方法检测 miR-328-3p 在雷公藤甲素抑制脑胶质瘤细胞 U251 生长中的作用;构建 miR-328-3p 稳定过表达的 原位胶质瘤小鼠模型,采用 qRT-PCR 和小动物活体成像体内验证 miR-328-3p 在雷公藤甲素抑制脑胶质瘤细胞生 长的作用。
结果 miR-328-3p 在脑胶质瘤细胞和组织中表达降低,其表达水平与原发性和复发性脑胶质瘤患者总 生存率呈正相关;miR-328-3p 与雷公藤甲素可以协同作用抑制脑胶质瘤细胞的生长,促进脑胶质瘤细胞的凋亡,抑 制 Akt / mTOR 信号通路的激活。
结论 miR-328-3p 在脑胶质瘤细胞中起到抑癌基因的作用,雷公藤甲素可能通过 miR-328-3p 促进脑胶质瘤细胞凋亡,抑制 Akt / mTOR 信号通路的激活,进而抑制脑胶质瘤细胞的生长。