为了探究基质细胞蛋白在H.pylori感染致胃黏膜炎症中的作用，研究者先对关键基质细胞蛋白的表达情况进行了筛查，发现基质细胞蛋白TINAGL1的表达具有显著变化。随后扩大样本检测进一步证实了在CagA⁺的H.pylori感染患者胃黏膜组织中，TINAGL1表达显著升高，并且具有伴随着胃炎严重程度增加而升高的趋势。H.pylori感染动物模型实验显示，在H.pylori感染后的胃黏膜组织中，TINAGL1的表达存在动态变化，并在感染后14周达到高峰。而体外离体胃黏膜组织感染实验，也进一步证实CagA⁺ Hp调控胃黏膜中TINAGL1的表达。上述结果提示，TINAGL1在H.pylori感染中可能发挥了重要的炎症损伤作用，如图1所示。 

TINAGL1在H.pylori感染的患者和小鼠胃黏膜中表达增加^[1] 

首先，研究人员因此使用公共微阵列分析GEO数据中Tinagl1的表达情况，发现在慢性萎缩性胃炎（ChAG）相关Kx1和胃癌症相关的Kx2菌株中，Kx1和Kx2都显著诱导了Tinagl1的表达，并且实验表明，感染幽门螺杆菌的人胃腺癌细胞（AGS）表现出增加的TINAGL1表达，且TINAGL1的产生具有时间依赖和感染剂量依赖性，如图2所示。 

幽门螺杆菌刺激胃上皮细胞（GECs）产生TINAGL1^[1] 

接下来，研究人员探索Th细胞释放的细胞因子是否在幽门螺杆菌感染中对TINAGL1表达起调控作用，发现在IFN-γ，IL-4，IL-17A，IL-22，IL-12，IL-6，IL-1β和IL-23中，只有IL-1β在TINAGL1的表达过程中发挥协同作用，进一步发现IL-1β通过激活ERK-SP1信号通路调控TINAGL1表达，如图3所示。 

幽门螺杆菌和IL-1β协同诱导TINAGL1^[1] 

为了探究TINAGL1在幽门螺杆菌相关性胃炎中的作用机制，研究者构建TINAGL1敲除小鼠Tinagl1^-/-（其中Tinagl1^flox/flox小鼠由赛业生物提供）以及胃上皮细胞特异性TINAGL1条件性敲除小鼠Tinagl1^ΔGEC，发现与WT小鼠相比，Tinagl1^-/-小鼠胃幽门螺杆菌定植减少；同时，TINAGL1增加了细菌负荷、炎症和Ly6C^high单核细胞的积累，TINAGL1减低单核细胞衍生树突状细胞（moDCs）的浸润，如图4所示。 

TINAGL1介导幽门螺杆菌感染胃炎中炎症细胞的表达情况^[1] 

进一步的，研究人员探究TINAGL1在幽门螺杆菌相关性胃炎中调控这些炎症细胞的信号通路，通过RNA-seq和GO分析表明Ly6C^high单核细胞表现出放大的炎症特性，而moDCs表现出更强的抗原呈递和T细胞调节。进一步通过高通量磷酸化修饰组学等实验揭示，一方面，TINAGL1通过CCL21-CCR7轴抑制moDC浸润，损害特异性Th1反应，促进H.pylori定植，增加细菌负荷；另一方面，TINAGL1通过CCL2-CCR2轴促进Ly6C^high单核细胞的积累，并诱导其产生S100A11，导致H.pylori相关性胃炎。 

TINAGL1及幽门螺杆菌相关性胃炎调控网络图^[1] 

总之，该研究描述了以TINAGL1为核心的胃上皮细胞和免疫细胞之间的相互作用在H.pylori胃炎中的作用以及机制，揭示了一种新发现的基质细胞蛋白——肾小管间质肾炎抗原样1（TINAGL1），在幽门螺杆菌感染中具有促进细菌定植和促炎作用。该研究为H.pylori感染致胃炎的免疫学机制提供新的实验依据和理论基础。