目的 探讨葫芦巴碱(trigonelline,TRG)对妊娠期糖尿病( gestational diabetes mellitus,GDM)大鼠血 脂代谢及胰岛素抵抗的影响。
方法 随机选取 8 只雌性 Wistar 大鼠普通喂养,剩余大鼠高脂喂养 8 周,均合笼交 配确认妊娠后,取普通喂养大鼠作为对照组,高脂喂养大鼠腹腔注射小剂量链脲佐菌素( streptozotocin,STZ)35 mg / kg 诱导构建 GDM 模型,成模大鼠随机分为模型组、TRG 低剂量组(15 mg / (kg·d))、TRG 高剂量组(45 mg / ( kg· d))及盐酸二甲双胍(MH)(200 mg / (kg·d))组,每组各 8 只,对照组及模型组大鼠仅灌胃给药等量生理盐水,连 续 14 d。 称重并测量大鼠空腹血糖(fasting blood glucos,FBG)水平及 24 h 尿白蛋白(albumin,Alb)含量;收集血液, 检测血脂(高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG))、肝功 能(天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT))及肾功能(血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐 (serum creatinine,SCr));检测各组大鼠空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)含量;计算胰岛素抵抗指数(HOMA-insulin resistance index,HOMA-IR)及胰岛素敏感指数(HOMA-insulin sensitivity index,HOMA-ISI);观察大鼠胰腺组织病理 学变化;检测胰腺组织中超氧化物歧化酶 ( superoxide dismutase, SOD)、过氧化氢酶 ( catalase, CAT)、丙二醛 (malondialdehyde,MDA)、肿瘤坏死因子-α( tumor necrosis factor-α,TNF-α) 及白细胞介素 6( interleukin 6,IL-6) 水 平。
结果 成功构建 GDM 大鼠模型;与对照组比较,模型组、TRG 低、高剂量组及 MH 组大鼠 BM、24 h Alb、AST、 ALT、BUN 及 SCr、FBG 水平、血清 LDL-C、TC 和 TG 含量、FINS、HOMA-IRI 值、胰腺组织中 MDA、TNF-α 和 IL-6 水平 升高,血清 HDL-C 含量、HOMA-ISI 值及胰腺组织中 SOD、CAT 活性水平降低(P<0. 05),胰腺组织见有不同程度的 病理变化;与模型组比较,TRG 低、高剂量组及 MH 组大鼠 BM、24 h Alb、AST、ALT、BUN 及 SCr、FBG 水平、血清 LDL-C、TC 和 TG 含量、FINS、HOMA-IRI 值、胰腺组织中 MDA、TNF-α 和 IL-6 水平降低,血清 HDL-C 含量、HOMAISI 值及胰腺组织中 SOD、CAT 活性水平升高(P<0. 05),胰腺组织病理损伤逐渐减轻;TRG 低、高剂量组及 MH 组 作用效果逐渐增强(P<0. 05)。
结论 TRG 可降低 GDM 大鼠血糖水平,改善肝肾功能及异常血脂代谢,减轻胰岛 素抵抗并提高胰岛素敏感性,其作用效果可能与降低炎性及氧化水平有关。