瑞典卡罗琳斯卡学院2日宣布,将2023年诺贝尔生理学或医学奖授予匈牙利科学家卡塔林·考里科和美国科学家德鲁·韦斯曼,以表彰他们“在核苷碱基修饰方面的发现,使得开发有效的针对COVID-19的mRNA疫苗成为可能。”
评奖委员会说,两位诺贝尔奖获得者的发现对于在19年初开始的大流行期间开发针对COVID-2020的有效mRNA疫苗至关重要。“通过他们的突破性发现,从根本上改变了我们对mRNA如何与我们的免疫系统相互作用的理解,获奖者在现代人类健康面临的最大威胁之一期间为前所未有的疫苗开发速度做出了贡献。” 生产基于全病毒、病毒蛋白质和病毒载体的疫苗需要大规模细胞培养,其资源密集型过程限制了疫情暴发时快速生产疫苗的可能性。与病毒基因片段相对应的mRNA可以让机体细胞生成病毒的蛋白,从而激发免疫反应,因而也可以作为疫苗候选,但细胞外生产的mRNA依然不稳定且传递效果差。 两位获奖者研究发现,只要对细胞外生产的mRNA进行核苷酸碱基修饰,就可以让机体将外源mRNA“识别”为自身的mRNA,递送后既能减少炎症反应又能增加蛋白质产量。这一成果消除了mRNA临床应用道路上的关键障碍,开发mRNA疫苗的灵活性和速度为针对其他传染病疫苗的开发铺平了道路。未来该技术还可用于输送治疗性的蛋白质并治疗某些癌症类型。
mRNA与细胞治疗 随着研究的深入以及新技术的不断迭代发展,CAR-T疗法成本高、耗时长以及可及性低的短板也逐渐有了多种解决方案,其中之一就是使用靶向性的递送系统将mRNA编码的CAR结构基因送至目标组织,实现体内生成CAR-T细胞。 CAR-T细胞疗法的研究流程一般包括CAR分子的设计、慢病毒包装、CAR-T细胞构建、体外体内杀伤验证等。赛业生物基于多年在肿瘤免疫领域的研究经验,可为CAR-T及其它细胞治疗研究者提供从抗体开发、CAR病毒制备、免疫细胞制备和表型检测、细胞模型与动物模型的构建,到体外/体内药效评价的全流程服务,为CAR-T及其他细胞治疗研发提供全方位支持。
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两位诺贝尔奖获得者的发现对开发针对COVID-2020的有效mRNA疫苗做出了重大贡献,而赛业也通过基因编辑技术将小鼠Ace2替换为人源ACE2,利用自主研发的TurboKnockout技术和经过优化的CRISPR-Pro技术制备了BALB/c、C57BL/6J、C57BL/6N三种背景品系的ACE2小鼠,并设计了多种基因打靶方案,以满足客户在基础研究和新药研发的动物模型需求。