目的 探讨柴胡桂枝汤加减(CGD)调节 Wnt / β⁃连环蛋白(β⁃catenin)信号通路对骨质疏松大鼠的 改善作用。
方法 将 SD 大鼠分组为 Model 组、CK 组、高剂量 CGD 组(CGD⁃H 组,20 g / kg)、低剂量 CGD 组(CGD⁃L 组,5 g / kg)、戊酸雌二醇组(EV 组,9 mg / kg)、DKK⁃1 组(Wnt / β⁃catenin 通路抑制剂,100 mg / kg)和 CGD⁃H+DKK⁃1 组(20 g / kg+100 mg / kg),每组 12 只。 除 CK 组外,其他组大鼠均通过灌胃 70 mg / kg 维甲酸的方式构建骨质疏松症 (OP)大鼠模型,CK 组大鼠灌胃等量的生理盐水。 造模 4 周开始给予相应的药物干预 4 周。 ELISA 法检测大鼠血 清中Ⅰ型胶-原 C 端肽(CTX⁃Ⅰ)、骨钙素(BGP)水平;观察股骨微观结构相关指标骨体积分数、骨小梁厚度、骨密 度、骨小梁数量的变化;HE 染色检测大鼠股骨病理变化;碱性磷酸酶(ALP)钙-钴染色检测大鼠股骨中成骨细胞活 性;抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色检测大鼠股骨组织中破骨细胞活性;Western blot 检测各组大鼠股骨组织中 Wnt3a、β⁃catenin 蛋白。
结果 与 CK 组比较,Model 组大鼠股骨组织病理损伤严重,CTX⁃Ⅰ水平、破骨细胞活性升 高,BGP 水平、骨体积分数、骨小梁厚度、骨密度、骨小梁数量、成骨细胞活性、Wnt3a、β⁃catenin 蛋白表达降低(P< 0 05);与 Model 组比较,CGD⁃L 组、CGD⁃H 组、EV 组大鼠股骨组织病理损伤减轻,CTX⁃Ⅰ水平、破骨细胞活性降 低,BGP 水平、骨体积分数、骨小梁厚度、骨密度、骨小梁数量、成骨细胞活性、Wnt3a、β⁃catenin 蛋白表达升高,而 DKK⁃1 组对应指标变化趋势与上述相反(P<0 05);与 CGD⁃H 组比较,CGD⁃H+DKK⁃1 组大鼠股骨组织病理损伤严 重,CTX⁃Ⅰ水平、破骨细胞活性升高,BGP 水平、骨体积分数、骨小梁厚度、骨密度、骨小梁数量、成骨细胞活性、 Wnt3a、β⁃catenin 蛋白表达降低(P<0 05)。
结论 CGD 可能通过激活 Wnt / β⁃Catenin 通路改善大鼠 OP。