目的 为了解明熊胆粉在肝癌早期阶段的抑制作用,利用大鼠短期致癌模型进行了熊胆粉( bear bile powder, BBP)的抗癌药效实验。
方法 40 只 5 周龄雄性 SD 大鼠分成 4 组:DEN 单独组(DEN-alone),模型组 (DEN + PBO),低剂量组(DEN + PBO + BBP-L)(200 mg / kg),高剂量组(DEN + PBO + BBP-H) (400 mg / kg)。 实 验开始时,大鼠腹腔注射 200 mg / kg 二乙基亚硝胺( diethylnitrosamine,DEN),模型组、低剂量组及高剂量组动物饲 喂了 0. 5%胡椒基丁醚(piperonyl butoxide,PBO)粉末饲料。 低剂量组和高剂量组动物同时灌胃 200 或 400 mg / kg BBP 8 周。
结果 饲喂 PBO 粉末饲料的动物绝对及相对肝重量显著大于 DEN 单独组。 但是,DEN + PBO + BBP-L 组的 GST-P 阳性病灶的数量和面积与 DEN + PBO 组相比显著减少。 同时,因 DEN 和 PBO 处理显著增加的 Ki-67 阳性细胞率在 BBP 处理组显著减少。 但是,细胞周期相关的 Ccne1、Cdkn1b 和细胞凋亡相关的 Caspase 8、Caspase 9 仅在 DEN + PBO + BBP-H 组中显著增加,在 DEN + PBO + BBP-L 组中没有变化。
结论 BBP 在肝癌形成早期阶 段通过抑制癌前病灶发挥抑制作用,且它的抗癌机制中包含着抑制细胞增殖活性和诱导细胞凋亡作用。 同时,高 剂量的 BBP 可能影响其抗癌前病灶作用。