目的 探讨铁筷子对胶原诱导性关节炎（ ｃｏｌｌａｇｅｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＣＩＡ）模型大鼠的抗炎作用及对 ＯＰＧ／ ＲＡＮＫ／ ＲＡＮＫＬ 信号通路的影响。

方法 雌性 Ｗｉｓｔａｒ 大鼠 ６０ 只分为：正常组、模型组、阳性药物组（甲氨蝶 呤，ＭＴＸ）、低剂量组、中剂量组和高剂量组。 采用胶原抗体诱导法于大鼠尾根部注射牛Ⅱ型胶原蛋白建立 ＣＩＡ 大 鼠模型，模型建立成功后进行灌胃给药，正常组：给予 １０ ｍＬ／ （ｋｇ·ｄ）生理盐水；模型组：给予 １０ ｍＬ／ （ ｋｇ·ｄ）生理盐 水；阳性药物组每次给予 ２ ０ ｍＬ／ （ｋｇ·ｄ） ＭＴＸ，每周 ３ 次；铁筷子低、中、高剂量组每次分别给予 ０ ２５ ｇ ／ （ｋｇ·ｄ）、 ０ ５ ｇ ／ （ｋｇ·ｄ）、１ ０ ｇ ／ （ｋｇ·ｄ）；连续灌胃治疗 ２５ ｄ。 通过记录大鼠体重；观察大鼠足肿胀程度；大鼠踝关节炎指数评 分；ｍｉｃｒｏ⁃ＣＴ 观察踝关节骨组织病理改变；苏木素⁃伊红（ＨＥ）染色对大鼠踝关节骨组织和滑膜病理变化；抗酒石酸 酸性磷酸酶（ＴＲＡＰ） 染色法检测观察破骨细胞数量的改变；ＰＣＲ 检测骨保护素（ＯＰＧ）、核因子⁃κＢ 受体激活剂 （ＲＡＮＫ）、ＲＡＮＫ 配体（ＲＡＮＫＬ）、肿瘤坏死因子（ ＴＮＦ⁃α） 和骨形成蛋白 ２（ ＢＭＰ⁃２） 的 ｍＲＮＡ 水平，ＯＰＧ、ＲＡＮＫ、 ＲＡＮＫＬ、ＴＮＦ⁃α 和 ＢＭＰ⁃２ 蛋白相对表达量检测用蛋白免疫印迹法（Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ），以确定铁筷子对类风湿关节炎大 鼠的治疗作用及其对骨关节保护的潜在药理机制。

结果 数据统计结果表明，与正常组相比，ＣＩＡ 大鼠体重增长 减慢（Ｐ ＜ ０ ０５），足底厚度增加（Ｐ ＜ ０ ０５），踝关节出现关节腔变窄，骨组织啃噬样骨质破坏、滑膜的病理性变化， 如炎性细胞增生和滑膜异常增生浸润；Ｍｉｃｒｏ⁃ＣＴ 结果显示：与正常组相比，模型组、低剂量组、中剂量组，踝关节表 面凹凸不平、外形不完整，踝关节表面出现啃噬样骨质破坏，高剂量组与正常组相比，各项指标变化都不明显；ＨＥ 染色发现模型组大鼠踝关节出现关节腔变窄，骨组织啃噬样骨质破坏、滑膜组织增生和炎性细胞浸润等病理改变； 与模型组相比，低、中、高剂量组大鼠踝关节骨组织增生和炎性浸润显著改善；ＴＲＡＰ 染色观察与正常组比，模型组 破骨细胞数量最多，低、中、高剂量组干预下 ＴＲＡＰ 染色阳性破骨细胞数量逐渐减少；ｑＲＴ⁃ＰＣＲ 的结果，与模型组相 比，低、中、高剂量组 ＯＰＧ、ＢＭＰ⁃２ ｍＲＮＡ 相对表达量升高（Ｐ ＜ ０ ０５），ＲＡＮＫ、ＲＡＮＫＬ、ＴＮＦ⁃α ｍＲＮＡ 相对表达量降低 （Ｐ ＜ ０ ０５）；Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ 结果，与模型组比，低、中、高剂量组 ＯＰＧ、ＢＭＰ⁃２ 蛋白相对表达量升高（ Ｐ ＜ ０ ０５）， ＲＡＮＫ、ＲＡＮＫＬ、ＴＮＦ⁃α 蛋白相对表达量降低（Ｐ ＜ ０ ０５）。

结论 铁筷子可能通过调节 ＯＰＧ／ ＲＡＮＫ／ ＲＡＮＫＬ 信号通 路缓解 ＲＡ 大鼠体内炎症反应，发挥其抗类风湿关节炎机制的作用。

阅读原文：基于ＯＰＧ╱ＲＡＮＫ╱ＲＡＮＫＬ信号通路探讨铁筷子对ＣＩＡ大鼠骨破坏的防护作用.pdf