四环素致小鼠急性肝损伤模型

来源:《常用医药研究动物模型》 发布时间:2023年12月11日 浏览次数: 【字体: 收藏 打印文章

1.造模材料  动物:昆明种小鼠,体重18~22g,雌雄各半;药物:四环素片。

2.造模方法  四环素造模组按2250mg/kg的剂量配制成混悬液,按0.2ml/10g体重灌胃1次,18h后成模;空白对照组以等体积的生理盐水灌胃。

3.造模原理  四环素类抗生素可引起严重的肝损害。用药剂量大、静脉注射、肾功能不全时可造成血药浓度过高,造成致死性肝脏急性脂肪变性。

4.造模后的变化  造模18h后,ALT、AST升高明显(约为空白组的3倍);肝细胞均出现显著的脂肪变性和水肿,肝窦明显变窄或消失。54h和72h后肝细胞病理改变尤为严重。满视野均为脂肪变性肝细胞,肝窦已完全消失。

电镜观察空白组小鼠肝细胞内线粒体丰富,大部分线粒体嵴排列密集,嵴间腔均等;内质网丰富;高尔基体排列多层;细胞核常染色质居多,异染色质居少;细胞质内未出现异常的物质结构。而模型组小鼠肝细胞被大量的脂滴所占据;线粒体明显减少;线粒体嵴大部分已消失,仅残留少许片断;内质网和高尔基体也难以找到,基本上均处于断裂水肿状态;细胞核常染色质增多,而异染色质明显减少。


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