目的 建立稳定的轻中度闭合型创伤性脑损伤小鼠模型并对其进行评价。
方法 将 170 只 SPF 级 ICR 小鼠分为假手术组(Sham 组,n = 34)和模型组(TBI 组,n = 136),模型组分为 TBI-A 组、TBI-B 组、TBI-C 组和 TBI-D 组,其致伤高度均为 20 cm,下落砝码重量分别为 60 g、80 g、100 g 和 120 g。 按照以上条件对小鼠进行脑损伤 敲击,每组 34 只。 造模后通过 mNSS 评分、疲劳转棒实验、Morris 水迷宫实验评估小鼠平衡运动能力和学习记忆能 力;脑含水量实验、伊文思蓝实验、苏木精-伊红(HE)染色、GFAP 免疫组化以及 TUNEL 免疫荧光分析脑组织病理 改变。
结果 与 Sham 组相比,TBI 组的 mNSS 评分值和水迷宫逃避潜伏期出现不同程度的升高,持续在转棒上行 走的时间明显下降,表明 TBI 组小鼠出现严重的神经功能障碍。 TBI 组小鼠脑组织内的含水量和伊文思蓝含量明 显高于 Sham 组,提示该组小鼠血脑屏障受损并出现脑水肿。 组织病理学检测显示,TBI 组小鼠脑组织神经元出现 明显变性皱缩,星形胶质细胞显著增生且凋亡细胞比例显著增加,损伤程度随打击物重量的增加而加重。 综合分 析表明,在下落高度为 20 cm,打击重量为 60 g 和 80 g 时表现轻度颅脑损伤,打击重量为 100 g 和 120 g 时可模拟出 为中度颅脑损伤。
结论 基于自由落体原理建立了稳定的轻中度闭合型小鼠脑损伤模型,为轻中度创伤性脑损伤 的机制和治疗研究奠定了基础。