目的 探讨自发矮小症雌性 SD 大鼠( short stature rat,SSR)不孕的原因及其致病机理研究。

方法 以成年野生型 SD 雌性大鼠和 SSR 雌性大鼠为研究对象,采用阴道涂片法观察动情周期变化;采用同期发情超数排 卵方法比较促排卵效果;测定卵巢、子宫重量及体重、卵巢、子宫指数;测定血清中 AMH、E2、FSH、LH、FSH/ LH 含 量;对卵巢组织进行转录组学测序以分析基因表达差异。

结果 SSR 雌性大鼠动情周期无异常,SSR 雌性大鼠体重 显著低于野生型,其卵巢指数和子宫指数显著高于野生型。 排卵结果显示,野生型 SD 大鼠平均排卵数量显著高于 SSR 雌性不孕大鼠(P < 0. 001);野生型 SD 大鼠血清 AMH(P < 0. 01)、E2(P < 0. 05)水平显著高于 SSR 雌性不孕 大鼠,血清 FSH(P < 0. 01)、LH(P < 0. 01)及 FSH/ LH(P < 0. 05)水平显著低于 SSR 雌性不孕大鼠,PROG 则不显 著;转录组测序获得 250 个差异表达基因,其中有 190 个上调基因、60 个下调基因。 GO 和 KEGG 分析结果显示,差 异表达基因主要富集在 IL-17 信号通路(IL-17 signaling pathway)、p53 信号通路(p53 signaling pathway)和细胞因子- 细胞因子受体相互作用(cytokine-cytokine receptor interaction)等。 利用 CytoHubba 插件的 MCC、MNC、EPC 和 Degree 计算法分别筛选前 10 的重要节点,取交集最后得到 9 个 Hub 基因,分别为 Cxcl1、Cxcl2、IL1a、IL1b、Cd80、Mmp13、 Mmp8、Fgf3、Ptgs2。

结论 SSR 雌性大鼠不孕可能与卵巢储备功能下降和卵巢低反应有关,同时筛选出 Cxcl1、 Cxcl2、IL1a、IL1b、Cd80、Mmp13、Mmp8、Fgf3 和 Ptgs2 与不孕相关,为进一步探究不孕机制奠定理论基础。

阅读原文：自发矮小症雌性SD大鼠不孕的机制初探.pdf