小鼠PDX模型构建 / 药敏检测 / 科研服务

来源:环特生物 发布时间:2024年01月24日 浏览次数: 【字体: 收藏 打印文章

 环特小鼠PDX技术服务 

环特小鼠PDX模型平台,作为优秀的肿瘤动物模型平台,其构建过程包括从患者体内获取原代肿瘤样本,将样本移植到实验动物体内培养,并进行连续传代。目前环特已成功构建了10多种小鼠PDX模型,对组织微环境中的分子及其相关因子进行全面分析,为客户提供仿临床药效评价、筛选新抑制剂/抗体/ADC耐药性模型、基于临床样本测试新药有效性及肿瘤免疫研究等深度科研服务解决方案,助力肿瘤研究!

▼ 小鼠PDX模型优势

在肿瘤研究中,环特鼠PDX模型作为一种优秀的体内药效模型,实现稳定性与效能融合,在筛选受试药物、适应症确定、机理研究等方面具有一系列优势:

● 同批次样本均质化建模;  ● 稳定性与同代传代一致性;  ● 早期均匀生长,优选药效实验窗口

 环特小鼠PDX应用 

▼ 小鼠PDX模型列表(部分)

▼ 用于肿瘤免疫研究

将环特鼠PDX体内药效模型与PBMC(即外周血单个核细胞)免疫系统人源化模型相结合,也是肿瘤免疫研究的理想模型。两者的融合可以实现对多种状态下病人来源的十余种肿瘤进行研究,有助于提高对恶性肿瘤治疗的认知,包括作用靶点及机制等,实现药物优化及提高临床的治疗效果,为研究人员提供了更全面、更真实的研究视角。

患者原代肿瘤细胞与PBMC共培养杀伤-免疫疗法体外药效评价,是通过将环特鼠PDX体内药效模型与PBMC免疫系统人源化模型相结合,来获取临床手术样本及患者外周血、消化肿瘤细胞,与患者免疫细胞共培养杀伤,检测免疫疗法在不同患者中的药效,并精准检测肿瘤细胞凋亡/死亡情况,是肿瘤免疫研究的理想模型。

如下图,体外检测临床结直肠癌患者及卵巢癌患者,不同的患者PD-1药效存在差异。

▼ 仿临床药效评价

小鼠PDX模型,保留了肿瘤组织原有的非肿瘤基质和微环境,能够保持肿瘤原有特性和异质性,更贴近临床患者肿瘤的原代细胞,可以提供更加可靠和真实的肿瘤生长环境,具有仿临床药效评价能力,可有效预测患者对特定药物的反应。

例如,最近的多项研究中均成功构建了小鼠PDX模型,并观察到小鼠PDX实验结果与临床结果之间的高度一致性。实验结果显示,小鼠PDX模型随着传代受到固定的筛选压力(下图1);模型的CNA变化随着代次的增加逐步加大(下图2);这种变化是由于特定细胞亚群增加或减少/丢失导致的(下图3);减少细胞亚群丢失、减少不同小鼠间的异质性、减少传代次数,有助于提高PDX模型与临床患者肿瘤的一致性。

▼ 筛选新抑制剂/抗体/ADC耐药性模型

小鼠PDX模型,对特定药物的反应与临床用药效果相比有高度的相似性,可用于评估新药的疗效及安全性,筛选新抑制剂/抗体,判断ADC耐药性等,为临床试验的设计提供重要依据。

如下图,在小鼠PDX肺癌及肝癌模型中筛选AZD9291和DS8201耐药性,在长期使用会降低对恶性肿瘤的治疗效果。

▼ PBMC-NK双人源化药效评价

环特小鼠PDX模型,生长均匀,稳定建模,生长稳定性接近CDX模型,可体现出临床情况下低靶点阳性细胞率对药效的影响。PBMC-NK模型中,NK杀伤能够达到同靶点T细胞杀伤水平,肿瘤及免疫系统重建稳定,试验期间内GVHD可控。

如下图,利用小鼠PDX模型开展药效评价、免疫重建等,取得了较好的效果。

▼ 基于临床样本测试新药有效性

使用病人肿瘤组织构建的小鼠PDX模型,可基于临床样本,替代肿瘤患者对不同的新药开展体内药效学检测,测试新药有效性,是试药的完美替身。

 环特小鼠PDX平台简介 

环特小鼠PDX平台,依托于“类器官+基因编辑+哺乳动物+斑马鱼”SciPro™多元化,已成功构建了10多种鼠PDX模型,为肿瘤药效评价领域带来了稳定性与效能的完美融合。随着技术的不断进步和研究的深入,环特小鼠PDX模型将在肿瘤免疫研究、抗肿瘤药物筛选和评估、临床用药指导等方面取得更广泛的应用,为肿瘤研究与治疗带来更大的突破!

环特生物致力于为客户提供高质量的小鼠PDX模型,助力肿瘤研究,开创药效评价领域的创新时代!

▼ 资 质 荣 誉

环特已拥有实验动物生产与使用双许可证,通过CNAS、CMA和AAALAC认证,自有10300m²实验室。

环特在技术研发与应用领域,已牵头起草发布团体标准17项,申请发明专利81项,自主开发斑马鱼模型170多种,大小鼠模型200多种,发表SCI及核心期刊论文220多篇,已有7个新药项目成功将环特斑马鱼实验数据用于NMPA(国家药监局)的临床试验申报,累计完成项目20000多个,长期合作客户800多家。

 项 目 咨 询 

更多小鼠PDX技术服务项目,请拨电话咨询:0571-83782130,手机 17364531293(微信同号)。

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