全人源抗体药物因其高亲和力、高特异性、毒副作用小的特点,克服了动物源抗体及嵌合抗体的诸多缺点,已成为治疗性抗体药物发展的必然趋势。全人源化小鼠产生的全人源抗体具有低免疫原性和高亲和力等特点,且生产灵活,体内抗体成熟过程完整。
基于国内创新性全人抗体药物研发的需求,赛业生物凭借扎实的技术创新实力,自主开发了HUGO-Ab™全人源化抗体小鼠,能够在体内产生具有高亲和力和低免疫原性的全人源化抗体,极大加快抗体发现和新药研发过程,这一点已经得到了多家跨国药企、生物制药公司、科研学术机构的验证。
HUGO-Ab™全人源化抗体小鼠模型重链构建策略示意图
一.HUGO-Ab™全人源化抗体小鼠模型优势
开发更高人源化抗体
V(D)J全人源化抗体重链序列 免疫球蛋白可变区全人源化 具有更丰富的抗体序列多样性 全人源化的可变区V(D)J重排产生丰富的抗体序列 应对抗原刺激,与野生小鼠一样的免疫应答 筛选高亲和力抗体药物分子 能产生pM级高亲和力抗体分子 与对标抗体相当的binding亲和力 与对标抗体相当的blocking亲和力 采用更灵活的商业模式 授权使用 共同开发 二.HUGO-Ab™全人源化抗体小鼠模型验证数据 HUGO-Ab™全人源化抗体小鼠针对抗原产生高效免疫反应 对PDL1抗原产生高效价的免疫反应 HUGO-Ab™全人源化抗体小鼠经过抗原免疫后,血清效价均达到了256K以上,且与野生型小鼠具备相当的血清效价,说明HUGO-Ab™全人源化抗体小鼠具有较强的免疫应答能力。 PD-L1免疫血清效价检测 注:HUGO-119,HUGO-131,HUGO-135为HUGO-Ab™全人源化抗体小鼠;WT-C57-1,WT-C57-2为野生型C57BL/6NCya小鼠;WT-Ba-1,WT-Ba-2为野生型BALB/c小鼠。 产生丰富多样的全人源抗体序列 通过免疫HUGO-Ab™全人源化抗体小鼠,产生了多样性丰富的全人源抗体重链及轻链序列。 全人源抗体重链及轻链序列 获得高亲和力的抗体序列分子 anti-PDL1候选分子体外分析 注:HU001-01,HU001-02为HUGO-Ab™小鼠来源的候选分子;Atezolizumab为对标抗体 anti-B7H3候选分子体外分析 注:HU002-01,HU002-02为HUGO-Ab™小鼠来源的候选分子;Ombortamab为对标抗体。 HUGO-Ab™全人源化抗体小鼠与人IGH V(D)J Germline相似的基因重排频率 HUGO-Ab™小鼠中IGH和IGK V(D)J基因的重排发生频率分别与人体中IGH、IGK V(D)J Germline基因的重排发生频率相接近。 HUGO-Ab™小鼠中IGH & IGK V(D)J基因的重排发生频率对比 HUGO-Ab™全人源抗体鼠B细胞发育水平检测 与正常野生型小鼠相比,HUGO-Ab™小鼠的免疫系统B细胞发育并无异常。 HUGO-Ab™小鼠的免疫系统B细胞发育水平对比 三.HUGO-Ab™全人源化抗体发现服务平台 AntibodyChina第七届抗体药物及ADC药物深度聚焦峰会 赛业生物携HUGO-Ab™全人源化抗体发现服务平台、高品质的小鼠资源库精彩亮相。向大家展示了赛业的星级单品——HUGO-Ab™全人源化抗体小鼠,获得了行业同仁及科学家们的广泛认可!