IL2rg-/-大鼠支持人RSV在体内的长期感染

来源:中国实验动物学报2024年第1期 发布时间:2024年04月02日 浏览次数: 【字体: 收藏 打印文章

目的 为了克服已有人呼吸道合胞病毒( human respiratory syncytial virus,hRSV)动物模型的局限 性,如半受纳性和感染持续时间短,本文利用 TALEN 基因编辑技术建立了 IL2rg 基因敲除( IL2rg - / - )的大鼠模型。

方法 用 hRSV 滴鼻感染该动物模型,观察感染期(0 ~ 35 d)的临床表征、体重及体温变化;记录不同时间点(滴鼻 感染后第 4、11、20、35 天)鼻腔、气管、肺等呼吸道脏器的病毒总拷贝数;在观察终点(滴鼻感染后第 35 天)对感染 动物的靶器官进行病理分析;观察不同时间点(滴鼻感染后第 4、20、35 天)外周血 T、B、NK、NKT 细胞的变化及不 同时间点多种细胞因子的变化。

结果 (1)通过鼻内接种 hRSV 后,纯合的 IL2rg 基因敲除大鼠的呼吸道内能保持 较高的病毒载量,鼻腔中病毒的平均峰值滴度能快速升至 1 × 10 10 copies/ g,至第 5 周时,病毒依然能维持复制,病 毒载量亦可达到 1 × 10 copies/ g。 (2)但其鼻、气管和肺组织,无明显病变。 (3)感染 hRSV 的 IL2rg - / -大鼠外周血 B 细胞含量有上升。 (4)IL⁃6 和 MCP⁃1 两种细胞因子都在感染前期上升,在观察终点回落。

结论 本研究基于 TALEN 技术建立了 IL2rg - / -大鼠模型,并发现该模型能很好地支持 hRSV 高水平复制和并长期感染,为抗病毒药物 筛选、抗 hRSV 抗体体内效力评价,提供了良好的动物模型。

阅读原文:IL2rg-/-大鼠支持人RSV在体内的长期感染.pdf

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