目的 构建转基因 LSL⁃Kras G12D/ + LSL⁃Trp53 R172H/ + Pdx1⁃Cre(KPC)小鼠胰腺癌原位移植瘤模型,为研 究胰腺癌的发展机制和治疗策略提供稳定、可靠的药物临床前研究动物模型。
方法 将 KPC 转基因小鼠的自发 胰腺癌的组织块进行 C57BL/ 6J 小鼠胰腺原位移植,利用超声进行肿瘤监测,对原发肿瘤和传代肿瘤进行苏木精⁃ 伊红(HE)染色和免疫荧光染色评价模型的肿瘤病理学特征。
结果 KPC 小鼠的自发肿瘤能够在 C57BL/ 6J 小鼠 的胰腺上稳定生长,肿瘤增殖指标 Ki67、基质纤维化标志物 α⁃SMA、免疫细胞标志物 CD45 和 CD206 均稳定表达, 该模型能够稳定地保留原发胰腺癌病理学特征,并发生与临床胰腺癌患者相似的广泛转移。
结论 成功建立转基 因小鼠源性胰腺癌原位移植瘤模型,该模型能够模拟出胰腺癌的基质环境和免疫细胞浸润情况,具有较好的稳定 性和均一性,可以作为研究胰腺癌进展和治疗策略的有效药物临床前研究模型。