PI3k/Akt通路在大戟大枣汤抗不同分子表型乳腺癌中的调控作用

来源:中国比较医学杂志2024年第3期 发布时间:2024年05月29日 浏览次数: 【字体: 收藏 打印文章

目的 探讨 PI3k / Akt 通路在大戟大枣汤( decoction of Euphorbia fischeriana Steud. and jujuba, DEFSJ)抗雌激素受体(ER)阴性(-)和 ER 阳性(+)乳腺癌中的调控作用,为乳腺癌的针对性治疗提供参考。

方法 制备 DEFSJ 提取液,采用 UHPLC⁃Triple Quad 仪进行质控分析。 DEFSJ 含药血清(containing serum,CS)依照体外血 清药理学方法进行获取,乳腺癌(ER-)MDA⁃MB⁃453 和(ER+)MCF⁃7 细胞分别用不同浓度 DEFSJ⁃CS 干预 48 h。 流式细胞术检测细胞周期分布,DNA ladder 实验评估细胞凋亡程度,Western blot 法检测 PI3k / Akt 通路相关蛋白表 达,实时定量聚合酶链反应(qRT⁃PCR)法检测 FoxO3a、FoxO1a 及 Bim mRNA 表达;激光共聚焦显微镜观察 FoxO3a 蛋白核转位。

结果 UPLC 对 5 批 DEFSJ 提取物进行了分析,结果表明制备工艺可行,质量可控,保证了药理学实 验结果的准确性。 体外实验中发现,DEFSJ⁃CS 能阻断细胞在 G2 / M 期(P<0.05,P<0.01);DNA ladder 实验中呈现 典型的细胞凋亡梯带;与阴性对照组比较,DEFSJ⁃CS 能使 p⁃PI3k、p⁃Akt、p⁃FoxO3a 及 p⁃FoxO1a 蛋白表达降低(P< 0.05,P<0.01),Bim 蛋白表达升高(P<0.05);使 FoxO3a、FoxO1a mRNA 表达降低(P<0.05,P<0.01),Bim mRNA 表 达升高(P<0.05,P<0.01);并能使细胞中 FoxO3a 蛋白呈现显著的核转位变化;且各数据结果均显示 DEFSJ⁃CS 对 (ER-)MDA⁃MB⁃453 细胞比对(ER+)MCF⁃7 细胞作用效果更好。

结论 PI3k / Akt 通路参与了大戟大枣汤抗乳腺 癌作用的调控,作用效果因乳腺癌表型差异而不同。

阅读原文:PI3k/Akt通路在大戟大枣汤抗不同分子表型乳腺癌中的调控作用.pdf

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