目的 基于转录组学测序技术,观察肺纤维化进程中 GIMAP8 和 SEC14L5 在尘肺患者和矽肺小鼠 模型中的表达变化,为阐明肺纤维化的发生和发展提供理论依据。
方法 将雄性 C57BL/ 6 小鼠随机分为 PBS 组 (磷酸缓冲盐溶液)和 Silica 组(二氧化硅悬液),通过非暴露式气管插管方式在第 0、14 天向 Silica 组小鼠灌注 100 mg / mL 二氧化硅悬液 50 μL,PBS 组灌注等量磷酸缓冲盐溶液。 第 28 天时评估小鼠肺功能并处死所有小鼠,进行 肺组织形态观察、纤维化评价以及 mRNA 水平的检测。
结果 与健康对照者相比,尘肺患者筛选出有显著表达差 异的 mRNA 共 584 种,其中 242 种 mRNA 显著上调,342 种 mRNA 显著下调。 富集分析显示,这些差异表达的 mRNA 主要参与了 P53、NF⁃κB、TNF、AMPK 等信号通路。 PBS 组小鼠肺结构正常,而 Silica 组小鼠呈现肺泡结构破 坏,胶原纤维沉积和纤维团块。 肺组织中 GIMAP8 表达上调,SEC14L5 表达下调。 Silica 组小鼠肺功能有所下降。
结论 在尘肺患者及矽肺小鼠模型中,GIMAP8 和 SEC14L5 可能参与肺纤维化的发生和发展,这可能为预防和治疗 这些疾病提供分子理论基础。