部分胆管结扎致胆汁淤积小鼠模型的构建方法学研究

来源:中国实验动物学报2024年第5期 发布时间:2024年07月04日 浏览次数: 【字体: 收藏 打印文章

目的 观察不同结扎位点和禁食方法对部分胆管结扎( partial bile duct ligation,pBDL)致胆汁淤积 C57BL/ 6J 小鼠模型的影响,研究成模率高、症状典型、稳定性好的 pBDL 造模方法。

方法 分别采用选择性结扎左 肝胆管(L⁃pBDL 法)和左侧与正中胆管汇合处(ML⁃pBDL 法)进行造模,观察不同 pBDL 结扎法对 C57BL/ 6J 小鼠血 清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、总胆红素、总胆汁酸和肝组织病理学的影响。 同时,通过术前分别禁食 12 h 和禁食 16 h、术后均禁食禁水 4 h,观察不同禁食方法对 ML⁃pBDL 模型体症和肝损伤 的影响。

结果 ( 1) ML⁃pBDL 组黄疸出现率 52.94%、术后 3 周内存活率 64.71%,而 L⁃pBDL 组黄疸出现率 11.76%、术后 3 周内存活率 82.35%;与假手术组比较,L⁃pBDL 组和 ML⁃pBDL 组血清肝功能指标均显著升高(P < 0.01),且 ML⁃pBDL 组 ALP 活性明显高于 L⁃pBDL 组(P < 0.05);相对于 L⁃pBDL 组,ML⁃pBDL 组术后 3 周的肝纤 维化更严重(P < 0.01);(2)禁食 16 h 组黄疸出现率 93.33%、术后 3 周内存活率 73.77%,而禁食 12 h 组黄疸出现 率 42.86%、术后 3 周内存活率 71.42%;与假手术组比较,禁食 16 h 组和禁食 12 h 组 ALP 活性、谷草转氨酶/ 谷草 转氨酶比值、总胆汁酸水平与胶原纤维面积占比均显著升高(P < 0.05)。 禁食 16 h 组各观察指标均高于禁食 12 h 组,但无显著性差异(P > 0.05),禁食 12 h 和禁食 16 h 组均出现明显的胆管增生与肝纤维化(P < 0.01),且禁食 16 h 组纤维化更严重(P < 0.01)。

结论 L⁃pBDL 和 ML⁃pBDL 结扎法均可建立小鼠胆汁淤积模型,但 L⁃pBDL 模 型症状仅表现为一过性的损伤特征,而 ML⁃pBDL 模型的肝病变典型、症状稳定,且适当延长术前禁食时间可提高 ML⁃pBDL 模型的成模率和稳定性,且病理症状更典型。

阅读原文:部分胆管结扎致胆汁淤积小鼠模型的构建方法学研究.pdf

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