目的 本研究采用立体定向手术在一侧海马注射海人藻酸( kainic acid, KA),建立内侧颞叶癫痫 (medial temporal lobe epilepsy,MTLE)慢性模型,通过行为学、电生理学和病理学验证其有效性。
方法 取健康的 C57BL/ 6 野生型雄鼠 22 只,随机分成对照组(n = 6)和实验组即 KA 注射组(n = 16)。 对照组和实验组分别在海 马 CA3 区进行微量注射生理盐水和 KA,1 周后再次进行立体定向手术,植入脑电记录电极。 植入术后 1 周开始记 录小鼠脑电活动,统计癫痫发作次数和持续时间。 通过对小鼠的观察与记录,分别从行为学、电生理学和病理学方 面验证慢性癫痫模型。
结果 本实验对 22 只 C57BL/ 6 野生型雄鼠进行实验,对照组均无癫痫发作,而实验组存活 的小鼠均出现癫痫发作。 成模的小鼠在行为学上发生了凝视、咀嚼、头面部肌肉抽搐、肢体痉挛等慢性癫痫自发发 作行为,有 2 只小鼠因手术死亡、4 只小鼠在急性发作期死亡、10 只小鼠模型成功建立;脑电图呈内侧颞叶癫痫样 脑电图改变;在病理组织学方面,经免疫荧光染色发现:CA3 区神经元丢失,星形胶质细胞大量增生,符合海马硬化 特征性的病理改变。
结论 通过使用 KA 单侧、单次颅内注射构建的模型具有耗时、易操作、易成型等多项优势,该 模型展现出与人类 MTLE 相似的脑电图、行为与神经病理改变,有助于研究治疗颞叶癫痫的药物,是癫痫外科手术 预后判断的理想动物模型。