目的 探索前列腺癌神经内分泌分化( neuroendocrine differentiation,NED) 进展中单胺氧化酶 A (monoamine oxidase A,MAOA)和叉头框蛋白 A1(forkhead box A1,FOXA1)的动态变化特征,为临床神经内分泌型 前列腺癌(neuroendocrine prostate cancer,NEPC)的治疗提供新的策略。
方法 通过恩杂鲁胺(enzalutamide,ENZ)长 期持续诱导的方式建立 NED 的细胞模型和小鼠移植模型;采用 Western Blot 和 Real⁃time PCR 方法检测 MAOA、 FOXA1 在 NED 中的动态表达;选用 GEO 数据库分析在多种 NED 模型中 MAOA 与 FOXA1 的动态变化趋势;构建 前列腺癌细胞系小鼠移植模型,通过免疫组化分析体内模型中 MAOA、FOXA1 在 NED 中的动态表达;通过慢病毒 转染干预 MAOA,检测 MAOA 对 FOXA1 的调控作用。
结果 MAOA 与 FOXA1 在 NED 过程中均呈现先升高后降低 的动态变化特征;敲低前列腺癌细胞中 MAOA 可以导致 FOXA1 的表达降低,这可能是 MAOA 通过 FOXA1 在 NED 的不同阶段发挥不同作用。
结论 MAOA 和 FOXA1 在 NED 过程中呈先升高后降低的趋势,MAOA 的表达能影响 FOXA1 的水平,MAOA/ FOXA1 可能在 NED 过程中发挥动态调控的作用。