目的 采用非稳态负荷(allostatic load,AL)的理论与方法评估衰老以及左归丸对自然衰老雄性 SD 大鼠模型的影响。
方法 自然衰老雄性 SD 大鼠,分别在 2、5、8、14、18、21 月龄剪尾取血,其中 18 月龄时随机分为 老年对照组、左归丸低剂量组和左归丸高剂量组。 左归丸干预 3 个月后,取用血样以及肌肉、肝等组织样本。 血样 用流式细胞术检测 T 淋巴细胞数量和凋亡率,并检测血清生化指标,包括低密度脂蛋白胆固醇( low⁃density lipoprotein cholesterol, LDL⁃c )、 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 ( high⁃density lipoprotein cholesterol, HDL⁃c )、 甘 油 三 酯 (triglycerides,TG)、 总 胆 固 醇 ( total cholesterol, TC)、 游 离 脂 肪 酸 ( free fatty acids, FFA)、 25 羟 维 生 素 D ( 25 hydroxyvitamin D,25⁃OH⁃D)、皮质酮( corticosterone,CORT)、C 反应蛋白( C⁃reactive protein,CRP)、白细胞介素⁃6 (interleukin 6,IL⁃6)。 将 LDL⁃c、TC、HDL⁃c、FFA、TG、CORT、IL⁃6、CRP、25⁃OH⁃D、CD3 + T 淋巴细胞计数、CD3 + T 淋 巴细胞凋亡率共 11 项指标用于 AL 评分。
结果 大鼠血清 LDL⁃c、TG、TC、25⁃OH⁃D、CRP、IL⁃6 随增龄发生显著改 变,但变化模式有所不同。 CD3 + T 淋巴细胞计数随增龄显著降低(P < 0. 01),CD3 + 、CD4 + 、CD8 + T 淋巴细胞凋亡率 随增龄显著升高(P < 0. 01)。 左归丸干预后,老年大鼠血清 CORT 水平显著提高(P < 0. 01)、CD8 + T 淋巴细胞凋 亡率显著降低(P < 0. 05)。 AL 评分自 5 月龄开始升高,至 18 月龄到达峰值。
结论 与单一指标比较,AL 能更好 地表征衰老过程。 左归丸可以提高衰老大鼠的应激反应能力,延缓其免疫衰老。