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国家遗传工程小鼠种子中心

来源：国家遗传工程小鼠种子中心发布时间：2014年07月21日浏览次数：次【字体：小大】【收藏】【打印文章】

国家遗传工程小鼠种子中心（南京大学模式动物研究所）始建于2001，在国家“十五”科技攻关重点项目的支持下，南京大学启动建设“国家遗传工程小鼠资源库”，并相应成立了南京大学模式动物研究所。2010经国家科技部（国科发财【2010】267号）批准设立国家遗传工程小鼠种子中心。中心现有24位PI，全职教授18人，副教授5人，其中长江学者特聘教授1人，杰出青年基金获得者3人，教育部新世纪人才3人，江苏省双创人才2人。目前中心拥有23个独立的实验室和1个动物技术服务平台。

中心是集遗传工程小鼠的资源保存与供应、疾病模型创制与开发和实验动物人才培训为一体的国家级科技基础条件服务平台。其核心任务是针对国家生物医药创新和发展的需求，为科研机构及医药产业提供完整的人类重大疾病模型保种、生产、供应、信息咨询和人才培训等服务。资源库也是我国实验动物研发和合作的国际窗口，将推动我国在相关领域处于国际领先地位，全面促进我国生命科学、医学、药学等相关学科的发展。

中心于2006年10月、2009年10月及2012年10月连续三次获得了AAALAC实验动物国际认证，标志着其实验动物管理制度已达到了国际最高标准。同时中心领衔启动了中国小鼠基因剔除计划，并成为亚洲小鼠突变和资源联盟的主席单位，2012年，NRCMM作为中国唯一一家单位加入国际小鼠表型分析联盟（IMPC）, 致力于建立标准化的小鼠表型分析平台。

本中心管理由国家遗传工程小鼠资源库理事会负责，由实验动物管理委员会（IACUC）按照AAALAC国际标准执行其功能。IACUC现有人员11人，每月25-30日召开一次会议，对实验动物相关事务进行讨论和表决。每半年，IACUC将对所有实验动物使用项目、实验动物硬件设施进行现场审查，保证动物福利。在硬件设施方面，中心将设施维护外包至经验丰富的专业维保公司，进行365天X 24小时的全方位维护。兽医队伍为保证小鼠健康质量的核心部门，现有包括4名硕士生在内的7名工作人员，专业均为动物医学或相关专业。

1. 设施总体运行现状

中心现有生产动物房、实验动物房和三级隔离检疫室共三个独立的设施单元，全部采用7级屏障加独立通风笼具（IVC）的方式饲养SPF级小鼠。小鼠保种、生产用房屋面积2130.7m2，其中保种用1587.1m2。现有SPF级小鼠独立通风笼位（IVC）2万多个， 2013年新设施已完成净化装修， SPF级小鼠新设施(7000 m2)，约65，000个IVC笼位。

2. 种子资源现状和供应情况

中心现有小鼠品系882余种，其中敲除品系有401余种，突变品系118种，转基因品系227种，近交系33种。此外，还包括了我中心近800种运用转基因、基因剔除技术和ENU诱变与筛选等方法，为客户建立的拥有的糖尿病、心血管疾病和肿瘤等重大疾病模型的相关小鼠品系。

仅2013年中心对全国320余家单位提供近50000只，170余种小鼠品系，其中主要包括糖尿病，老年痴呆，免疫缺陷、动脉粥样硬化等疾病模型和常用近交系，全年服务1780余人/次。

3. 种子资源引进情况

为了增加国家遗传小鼠资源，中心每年都会从美、英、日、加拿大、苏格兰澳等国11家单位自主引进品系，并且帮助国内的40多家科研院所引进品系，其中超过半数的需求单位选择与本中心签署资源共享协议，委托完成后期繁育保种工作。

4. 种子资源自主开发情况

本中心于2005年起搭建了小鼠基因组改造的平台，进行转基因、基因敲除、基因敲入、ENU等各种技术手段的开发，具备了种子资源的开发能力。历时七年的发展和完善，我们目前已经成为亚洲最大的遗传工程小鼠创制中心，服务范围遍布全球。2013年中心成为中国首家应用Cas9技术完成基因敲除单位，Cas9技术可实现多位点敲除，CKO和基因敲入。而随着Cas9技术的应用，中心在今年年底将产能提高至每年完成300-400个项目。

5. 品系共享和信息化服务

为了更好的在自愿、平等、互惠的基础上，建立模式所与国内外其他家单位之间的各种合作及相互协调关系，模式所开展了信息共享服务，以最大限度地满足客户信息资源需求，2013年，我们对小鼠资源库信息平台进行了改版（网址http://www.nrcmm.cn），新版资源库平台增加了搜索功能，能通过研究领域，品系类型，相关基因等关键字快速准确的搜索到品系资源，截止12月，新版资源库在上线仅4个月，访问量超过26万次。

为促进小鼠资源及相关领域的共享利用和合作研究，避免重复生产和浪费，在保护知识产权的基础上，2013年资源库作为发起单位，与12家大学、科研机构、生物技术公司共同成立了“中国遗传工程小鼠资源共享联盟”的非实物共享平台（联盟网站为http://cmsr.nrcmm.cn/），以集结国内遗传工程小鼠资源，推动国内资源的共享利用。目前联盟已有17个单位，67位成员，746种小鼠品系。2014年6月18日在本中心举办了第一届共享联盟会议，会议通过了联盟章程，进行了会议决议，并选举南京大学模式动物研究所（国家遗传工程小鼠资源库）成为理事长单位，清华大学实验动物中心成为副理事长单位，高翔教授为首任理事长。

中心设立品系共享的鼓励政策，针对愿意将品系做实体捐赠的研究者，根据共享品系的特点和共享程度，提供一系列的服务优惠政策，如免费冷冻，折价生物净化，或优惠获得小鼠等；并通过专业化的服务，让研究者体会到使用资源库保种、冷冻等服务的必要性和安全性，从而吸引更多地品系。

6. 保种技术研究和应用

本中心的所有品系的保存方式分活体保种和冷冻保种两种方式。目前资源库活体保种的品系有500余种，其他主要以胚胎冷冻及精子冷冻的形式保种。

在活体保种方面，对于大规模饲养品系，本中心遵守严格的核心区-（扩大群）-生产群（红绿灯系统）的饲养方式，确保生产的有序性和动物质量控制。而小规模保种品系，则严格采用近交系核心群的繁育方式（注：我中心无远交群品系）。所有外来入库保种的品系，包括国外进口、国内外捐赠、自主开发的新品系，都需严格审查相关来源资料，并通过资源库的二级或多级净化方式（如剖腹产、胚胎移植等手段）才能正式入库，以确保种源的安全性。

随着诱导突变小鼠种类和数量的迅猛增加，造成很多实验室存放小鼠设备的紧张。而冷冻保存可降低成本，并且能够保证珍贵的小鼠品系不会因疾病、不育、天灾人祸以及遗传性状的改变而造成太大的损失。目前我们主要采用的是快速冷冻和复苏检查的方法来进行实验，截至目前，本中心胚胎冷冻的总量达660个品系。其中2012年共计完成胚胎冷冻品系224种，其中敲除品系139种，转基因品系63种，突变品系21种，近交系1种。与2011年相比共增加了22种品系冷冻，冷冻复苏胚胎的存活率达80%左右。

自2010年下半年开始采用体外受精技术以来，我们不断的学习新的知识和技术，目前体外受精效率较之前有了较大的提高，可达90%左右，我们目前需要做的就是提高技术的稳定性，我们的宗旨是稳中求进。同时利用本技术也可以使那些由于种种原因不能交配或不能怀孕的小鼠得到后代，所以我们对外开设了辅助生殖服务，自本服务开设以来，共服务了6家单位，挽救了7种品系小鼠。得益于-这一技术水平的提高，我们的生物净化效率也有了较大的改变，2013年度共完成生物净化品系180余种，较2012年增加了30余种品系。