导读：基因测序技术的飞速发展将开启多种疾病的个性化诊断与治疗时代。近日，发表在《Arthritis & Rheumatology》杂志上的一项研究通过对一名系统性红斑狼疮患者进行DNA测序，发现了导致该疾病的一个特殊的突变基因——TREX1。新的靶向治疗对控制患者的病情发挥很大的作用。

近日，发表在《Arthritis & Rheumatology》杂志上的一项研究通过对一名年轻的系统性红斑狼疮患者进行DNA测序，发现了导致该疾病的一个特殊的突变基因——TREX1。 TREX1突变体会导致患者的细胞产生α干扰素，α干扰素已是临床试验中治疗成人患者的药物靶标。

研究中，约翰科廷医学院的研究人员检测的是一名因患系统性红斑狼疮在4岁时又得了中风的小女孩。参与该研究的Jeff Chaitow表示，现在小女孩已经10岁了，每天依然需要服用类固醇和免疫抑制药物。新的靶向治疗将对控制她的病情发挥很大的作用。

系统性红斑狼疮是一种慢性自身免疫性疾病，多发于青年女性，患者会出现许多不同的症状，影响了世界各地的五百万人。虽然随着临床诊治水平的提高，红斑狼疮患者病死率已有下降，但它仍是最主要的致残、致死性自体免疫性疾病。

该疾病的病因至今尚不明确，大量研究显示遗传、感染、内分泌、免疫异常和一些环境因素与发病有关。这项研究发现，系统性红斑狼疮可能主要是由于一个或几个基因缺陷造成的。弄清每个患者各自与该疾病相关的缺陷基因有助于医生调整治疗方法。

相关研究

此前，发表在《Cell Reports》杂志上的一项研究中，来自耶鲁大学的研究人员发现了导致小鼠狼疮的基因突变——POLB。研究人员构建了突变POLB小鼠模型，小鼠表现出DNA合成慢和DNA表达量低的症状，随后出现了类似于系统性红斑狼疮的疾病特征，包括皮炎和肾病。这一发现暗示不正常的DNA修复是狼疮的致病原因之一。

除了在基因研究方向上有了新的突破，北京协和医学院的张烜教授等人研究发现，系统性红斑狼疮与一种叫做PTEN的蛋白存在关联，相关研究发表在7月23日的美国《科学转化医学》杂志上。研究人员通过分析新诊断且未用药的红斑狼疮患者外周血中的B细胞，发现其中的PTEN蛋白水平下降，导致患者B细胞的高反应性，进一步研究显示，PTEN蛋白表达可能受到几个miRNA控制，包括miR-21、miR-22及miR-7，其中miR-7尤其与PTEN蛋白表达缺陷相关。

小编寄语

随着基因测序技术的飞速发展以及测序成本的大幅降低，将开启多种疾病的个性化诊断与治疗时代。约翰科廷医学院的这项研究结果首次向科学家们证明了通过DNA测序技术鉴定系统性红斑狼疮患者个体病因的可能性，可以帮助医生针对不同的患者采取个性化的治疗方案。约翰科廷医学院个性化免疫学中心的 Matthew Cook教授说：“希望我们的研究可以为一系列的免疫疾病的诊断和治疗开启新的途径。”