研究证实儿童溃疡性结肠炎与遗传因素密切相关
加州大学洛杉矶分校的研究人员已经发现早发性溃疡性结肠炎(一种严重型炎症性肠病)的发展可能与 几种遗传因素之间的相互作用有关。
在小鼠的早期研究结果揭示了一种应对早发性溃疡性结肠炎的炎症产生的预防和治疗策略的可能的新靶点。这种罕见的疾病会影响婴儿和幼童并可能导致他们早期结肠癌发生和肝损伤风险的增加。
来自加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院以及韩国釜山国立大学的科学家们还建立了第一个能模拟早发性溃疡性结肠炎的动物模型,并可用于帮助测试新的候选药物来治疗疾病,他们的研究结果发表在同行评审的期刊杂志在线版上。
“我们希望找出这些关键遗传因素,并提供了独特的研究模型能够有助于为早发性溃疡性结肠炎带来新的治疗方法。早发性溃疡性结肠炎,这种破坏性疾病目前还没有特效药。”Sang Hoon Rhee博士说。Sang Hoon Rhee博士是该研究的资深作者,也是加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院消化系统疾病科的兼职教授。
尽管炎症性肠病可以发生在任何年龄,但是在18岁或以下的人,他们中的一些人会有早发性溃疡性结肠炎。在这么年轻就有这种疾病的人会有更高患结肠癌的风险,也会因为由疾病引起的炎症导致一个缩小的胆管连接到肝,从而也有增加肝损伤的风险。
先前的研究已经表明,一个能冷却体内炎症反应,拥有强大的抗炎活性的蛋白质称为白细胞介素10,在患有早发性溃疡性结肠炎的人体内减少了。
“我们知道,白介素10起了作用,”Eunok Im博士说。Eunok Im博士是釜山国立大学药学院的助理教授也是该项研究的第一作者。“但是,最近的临床和实验证据表明,除了这种蛋白的消弱动作,也许还有其他的遗传因素在这种疾病的期初起了作用。”
研究小组发现,磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN),这种蛋白质在细胞生长和传播等功能中扮演了重要的角色,也可能与白介素10协同工作,帮助溃疡性结肠炎的发展。
科学家们还发现,小鼠中不具有白介素10,在肠道内PTEN基因的额外损耗造成广泛炎症,严重结肠炎和结肠癌发生在非常早期的年纪,甚至早在出生后的一个月。它们发展症状和早发性溃疡性结肠炎有许多的相同的方式。
其结果是,根据研究情况来看,这些小鼠将会是一种验证溃疡性结肠炎可能的新的治疗方法宝贵的工具。
该小组还发现,PTEN蛋白在肠道内的损失,破坏抗菌的活性,改变结肠细菌的多样性。有大量增加的细菌的特定组称为拟杆菌,其具有触发引起的各种炎症性疾病的大规模炎症反应的能力。
使用遗传和药物干预,研究者抑制杆菌'触发炎症反应,从而大大降低了早发性溃疡性结肠炎在小鼠中发生的能力。该研究成果最终走向新的方法来治疗或预防人类溃疡性结肠炎。
原文链接:http://www.eurekalert.org/pub_releases/2014-09/uoc--usi090314.php