动物实验所用的药物剂量,一般按照mg/kg体重或g/kg体重计算,应用时须从已知药液的浓度换算出相当于每千克体重应注射的给药容量。
比如:体重1.8kg的家兔,静脉注射20%氨基甲酸乙酯,按照每千克体重1g的剂量注射,应注射多少毫升?
计算:家兔每千克体重需要注射1g,注射液的浓度为20%,则氨基甲酸乙酯溶液的注射量为5ml/kg。家兔体重为1.8kg,应注射20%氨基甲酸乙酯溶液量为5×1.8=9m1。
1.人与实验动物及各类动物间药物剂量的换算方法
(1)人与实验动物间用药量的换算 人类与实验动物对同一药物的耐受性相差很大。通常,动物的耐受性要比人类大,也就是单位体重的用药量比人类大。但由于一般动物的用药种类远不如人类所使用的多,故一般可按照下列比例来换算:人类用1,则大、小鼠为25~50,家兔、豚鼠为15~20,犬、猫为5~10 。
(2) 人与实验动物体表面积的计算法 许文生计算中国人体表面积公式:
体表面积(m2)=0.0061×身高(cm)+0.0128×体(kg)-0.1529
Meeh-Rubner计算实验动物的体表面积公式:
体表面积(m2)=K×(W2/3/10000)
公式中:K为常数(大、小鼠 9.1,豚鼠9.8,家兔10.1,猫9.8,犬11.2, 猴11.8,人10.6),体重单位g。
比如:计算1.5kg家兔的体表面积:
由式中可见K常数为10.1,W=1500
A=10.1×(15002/3/10000)
logA=log10.1+2/31og1500-log10000=1.1218
A=0.1324m2,即1.5kg的家兔的体表面积为0.1324m2。
(3)人与不同实验动物之间药物剂量的换算方法 先按Meeh-Rubner 计算不同动物或人的体表面积,然后直接换算出所选择动物或人的药物剂量。
例如:某利尿药对大鼠灌胃给药的剂量为250mg/kg。粗略估算该利尿药对1Okg犬的用药剂量。
由上述公式,计算出200g的大鼠体表面积为0.0311m2,(250×0.2)/0.0311相当1608mg/m2。
由公式计算出lOkg犬的体表面积为0.5198m2。1608×0.5198/10相当于84mg/kg的给药剂量。
(4)按照mg/kg折算mg/m2给药剂量换算方法 计算方法:剂量(mg/kg)×甲动物转换因子/乙动物转换因子(见表4-5-11)。
(5) 按照人与实验动物间体表面积折算的等效剂量比值表的计算方法从表4-5-12可见:12kg的犬的体表面积为200g大鼠的17.8 倍。该受试药大鼠的剂量为250mg/kg,200g大鼠需要的给药量为250×0.2= 50(mg),计算可知犬的试用剂量为50×17/12=74(mg/kg) 。
(6) 按照人与实验动物用药剂量的换算方法 计算公式:
B(dose)=W×A(dose)W为折算系数。
从表4-5-13中可见,已知某药物对小鼠的最大耐受量为20mg/kg, 家兔的折算量为O.37× 20mg/kg=7.4mg/kg。如果使用2kg的家兔进行动物实验,则需要14.8mg。
动物间的剂量一般可相互换算。一般药理实验的动物每千克体重剂量是规定种属成年动 物的剂量。动物种属不同时,每千克体重剂量也不相同。即使是同种动物,若体重相差很大,或由成年动物估计幼年、老年动物的体重剂量,其每千克体重剂量也应做相应的调整。现介绍一种可以用于不同种属实验动物,也可用于不同体重、同种实验动物的剂量换算公式,所得出的剂量可以供参考试用。若不同种属动物间对该药的代谢方式或敏感程度有很大差别,应取换算剂量的1/4 开始试用,然后按照2倍或3倍递增,探索其最佳剂量。
剂量换算公式如下:dB=dA × RB/RA × (WA/WB)1/3
dA、dB 是 A 、 B 两种实验动物的每千克体重剂量 ;RB 、RA 是动物体型系数 ,R 与表面积/体重(m2/kg) 的 1/3 次方成正比 , 可由表 4-5-14 中查到。
例如 : 已知 2Og 小鼠用 2.0mg, 求 250g 大鼠及 8kg 家犬的每千克体重剂量。
dA=2.Omg/0.02kg=l00mg/kg,RA =59,RB1=90,RB2=104,WA=2Og=0.02kg,WB1=0.25kg,WB2=8kg, 代入公式 , 得
250g 大鼠 :dB1=100 × 90/59 × (0.02/0.25)1/3=65.7(mg/kg)
8g 家犬 :dB2=100 × 104/59 × (0.02/8)1/3=23.9(mg/kg)